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揭示免疫系統(tǒng)功能失調(diào)參與化膿性汗腺炎產(chǎn)生2019-09-23 10:52來源:生物谷
化膿性汗腺炎(hidradenitis suppurativa, HS),也稱為反常性痤瘡(acne inversa),是一種病因不明的致殘性皮膚疾病,其表現(xiàn)為膿腫樣結(jié)節(jié)和癤子,隨著病情進展,還會導(dǎo)致瘺管和組織瘢痕形成。HS的病因尚不清楚。 鑒于中性粒細胞是浸潤到HS病灶中的主要白細胞,來自美國國家關(guān)節(jié)炎、肌肉骨骼與皮膚疾病研究所、約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院和斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在一項新的研究中研究了中性粒細胞胞外陷阱(neutrophil extracellular trap, NET)在這種疾病中誘導(dǎo)局部和全身免疫失調(diào)中的作用。他們還對HS病灶進行了免疫熒光顯微鏡檢測,結(jié)果檢測到NET、漿細胞、自身抗體和I型干擾素(IFN-1)在HS患者樣品中大量存在。NET復(fù)合物與這種疾病的嚴重程度相關(guān),可通過Hurley分級(Hurley staging)加以測量。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年9月4日的Science Translational Medicine期刊上,論文標題為“Neutrophil extracellular traps, B cells, and type I interferons contribute to immune dysregulation in hidradenitis suppurativa”。 與健康對照者中的中性粒細胞相比,來自HS患者外周血的中性粒細胞表現(xiàn)出增強的自發(fā)性NET形成。來自HS患者的血清識別NET中存在的抗原,并且含有升高的對瓜氨酸化肽作出反應(yīng)的抗體水平。 B細胞失調(diào)---可通過升高的漿細胞和IgG加以證實---在來自HS患者的血液循環(huán)和皮膚中可以觀察到。當與對照組相比時,參與瓜氨酸化的肽酰精氨酸脫亞氨酶1~4(PAD1、PAD2、PAD3和PAD4)在HS患者的皮膚中差異性地表達,并且伴隨著增加的組織瓜氨酸化。 HS患者皮膚中的NET與漿細胞樣樹突細胞共存,并伴有IFN-1基因標記。增強的NET形成以及對中性粒細胞和NET相關(guān)抗原的免疫反應(yīng)可能促進免疫失調(diào)和導(dǎo)致炎癥產(chǎn)生。炎癥和NET可能導(dǎo)致組織損傷。 這些結(jié)果表明免疫系統(tǒng)的多個分支在HS中發(fā)生功能失調(diào),因而可能成為新療法的潛在靶標。 |