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新研究揭示靶向殺傷耐藥菌的抗生素合成機(jī)制

2019-09-26 11:03來源：生物谷


鮑曼不動(dòng)桿菌是WHO官方宣稱的三大嚴(yán)重病原體之一。最近沃里克大學(xué)化學(xué)系的研究人員闡明了抗生素enacyloxin酶促反應(yīng)的機(jī)制，或許有助于對(duì)抗鮑曼不動(dòng)桿菌的感染。


在以前的論文中，華威大學(xué)和卡迪夫大學(xué)的研究人員表明，一種名為烯丙胺毒素的分子對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌有效。但是，需要對(duì)該分子進(jìn)行改造，使其適合治療人類病原體引起的感染。


達(dá)到這一目的的**步是了解用于制造烯丙胺毒素的細(xì)菌內(nèi)部組裝該毒素的分子機(jī)制。在發(fā)表在《Nature Chemistry》雜志上的題為“A dual transacylation mechanism for polyketide synthase chain release in enacyloxin antibiotic biosynthesis”的論文中，研究人員確定了負(fù)責(zé)將抗生素的兩種成分結(jié)合在一起的酶。

   

此外，在發(fā)表于《自然化學(xué)》上的第二篇題為“Structural basis for chain release from the enacyloxin polyketide synthase”的論文中，研究人員闡明了該酶以及在該過程中起關(guān)鍵作用的伴侶蛋白的結(jié)構(gòu)。


“我們發(fā)現(xiàn)了酶和伴侶蛋白的特定部分是如何相互識(shí)別的。使用計(jì)算機(jī)算法搜索所有公開可獲得的細(xì)菌基因組，我們了解到這些識(shí)別元素通常存在于其他可產(chǎn)生抗生素和抗癌作用的酶和蛋白中“。Challis教授繼續(xù)說：“了解酶和它們的伴隨蛋白如何相互識(shí)別，為細(xì)菌中抗生素產(chǎn)生的進(jìn)化提供了重要線索。”