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免疫學(xué)家確定了肺部T細(xì)胞歸巢信標(biāo)

2019-09-29 10:54來源:生物幫


科學(xué)家們已經(jīng)確定了對(duì)T細(xì)胞(免疫系統(tǒng)的一部分)至關(guān)重要的一對(duì)分子,這些分子可以進(jìn)入并分布在肺部。潛在的應(yīng)用可能是加強(qiáng)針對(duì)呼吸道病原體(例如流感)的疫苗。

    

關(guān)于流感病毒免疫力的許多研究都集中在血液中可以窒息病毒的抗體,感染或疫苗誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)上。但是,CD8 T細(xì)胞可以用來檢查其他細(xì)胞的病毒感染跡象并殺死受感染的細(xì)胞,也是我們防御的重要武器。他們認(rèn)識(shí)到的表位-或病毒蛋白的片段-通常不會(huì)每年變化。


由埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的雅各布·科爾邁爾(Jacob Kohlmeier)博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員希望了解更多有關(guān)將CD8 T細(xì)胞帶入肺部所需的知識(shí),因?yàn)榉尾客ǔ?huì)包含**個(gè)細(xì)胞,傳入病毒將有機(jī)會(huì)被感染。但是,T細(xì)胞不會(huì)在肺部停留很長(zhǎng)時(shí)間。


“在人體中獨(dú)特的環(huán)境是呼吸道,”在Kohlmeier實(shí)驗(yàn)室接受訓(xùn)練的醫(yī)學(xué)博士/博士生Alex Wein說。“它們富含氧氣,但營(yíng)養(yǎng)卻很低。與其他組織不同,當(dāng)T細(xì)胞進(jìn)入氣道時(shí),它是單程旅行,它們的半衰期為數(shù)周,因此必須不斷補(bǔ)充它們。”


韋恩,他的現(xiàn)任波士頓咨詢集團(tuán)的醫(yī)學(xué)博士/博士肖恩·麥克馬斯特(Sean McMaster)和金代大學(xué)的高木志貴(Shiki Takamura)是該論文的**作者。Kohlmeier是微生物學(xué)和免疫學(xué)的助理教授,是Emory-UGA流感研究和監(jiān)測(cè)**中心的一部分。


研究人員表明,CD8 T細(xì)胞到達(dá)小鼠氣道需要兩個(gè)分子,分別稱為CXCR6和CXCL16。CXCR6存在于T細(xì)胞上,而CXCL16由位于肺氣道內(nèi)的上皮細(xì)胞產(chǎn)生。


T細(xì)胞歸巢至腸道或皮膚所需的其他分子已為人所知。由于有多少血管穿過肺部,因此很難研究。最近,科學(xué)家們已經(jīng)能夠分辨出存在于間質(zhì)中的兩個(gè)不同的肺T細(xì)胞種群-肺上皮細(xì)胞和血管之間-以及血液中的其他T細(xì)胞群。


CXCR6是一種歸巢信標(biāo),可讓T細(xì)胞穿過肺間質(zhì)并進(jìn)入氣道。


溫恩說:“無論如何,他們可能會(huì)找到正確的地方,但是有了歸宿信標(biāo),他們可以更快,更可靠地到達(dá)那里。”“一旦他們?cè)谀抢铮麄兙筒辉傩枰恕!?/span>


溫恩說,對(duì)CXCR6和CXCL16的了解將對(duì)設(shè)計(jì)佐劑或疫苗添加劑有用,這可以使CD8 T細(xì)胞募集入氣道。當(dāng)前的疫苗不能指導(dǎo)CD8 T細(xì)胞進(jìn)入呼吸道。這些細(xì)胞僅在自然感染后才存在。


韋恩說:“如果我們能將長(zhǎng)壽的T細(xì)胞帶入識(shí)別流行性感冒病毒抗原表位的人的肺部,它們將被感染但癥狀減輕甚至無癥狀。”


大多數(shù)實(shí)驗(yàn)使用的是小鼠,但研究人員確實(shí)表明,CXCR6在人肺的CD8 T細(xì)胞上也很豐富。CXCL16也是由人的氣道上皮制成的。