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人體內(nèi)的細(xì)菌原來(lái)是這樣躲避抗生素的

2019-10-09 09:30來(lái)源:生物谷


將近一百年前,弗萊明(Alexander Fleming)發(fā)現(xiàn)了青霉素(盤(pán)尼西林)。自此,人類(lèi)進(jìn)入抗生素時(shí)代,用這一有力武器對(duì)抗細(xì)菌感染,無(wú)數(shù)生命得以挽救。

    

而就在這幾十年間,隨著抗生素的使用越來(lái)越廣泛,一些致病菌已演化出對(duì)常用抗生素的抵抗能力。抗生素耐藥性,被世界衛(wèi)生組織列為目前全球健康、食品安全和發(fā)展的**威脅之一。


一方面,科學(xué)家們正在不斷尋找新的抗生素;另一方面,為了知己知彼,一些科學(xué)家也在深入探究細(xì)菌抵擋抗生素的能力。英國(guó)紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)(Newcastle University)的一支研究團(tuán)隊(duì),最近采用先進(jìn)的技術(shù),確認(rèn)了細(xì)菌為躲避抗生素而使用的一招“金蟬脫殼”計(jì),為某些持續(xù)的細(xì)菌感染疾病找到了可能的原因。這項(xiàng)研究發(fā)表于《自然》子刊Nature Communications。


研究人員與臨床醫(yī)生合作,從一些復(fù)發(fā)性尿路感染的老年患者那里采集了樣本。這些患者接受過(guò)青霉素或其他抗生素的治療,然而尿液中仍然存在多種致病細(xì)菌。


細(xì)致的觀察和先進(jìn)的鑒定技術(shù)顯示,在患者使用抗生素期間,這些細(xì)菌為了生存竟然會(huì)脫去細(xì)胞壁!


“不妨把細(xì)胞壁想象成細(xì)菌穿的外套。”**作者Katarzyna Mickiewicz博士做了一個(gè)淺顯易懂的解釋?zhuān)斑@件外套讓細(xì)菌具有規(guī)則的形狀,比如球形或桿狀,并且起著保護(hù)作用,使它們更堅(jiān)固。同時(shí),這件顯眼的外套也讓它們很容易被’看見(jiàn)’,尤其是被人體免疫系統(tǒng)和青霉素等抗生素盯上。”


然而,有些細(xì)菌面對(duì)抗生素卻脫去了外套,從高度規(guī)則的形態(tài)變成毫無(wú)定型的狀態(tài)——科學(xué)家稱(chēng)之為“L型”。“人體難以輕易識(shí)別這種L型細(xì)菌,因而不會(huì)去攻擊它們;抗生素也是如此。”作者說(shuō)。


其實(shí),對(duì)于這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人Jeff Errington博士來(lái)說(shuō),并不是**次見(jiàn)識(shí)細(xì)菌的變形。在2018年,他們的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),人體免疫系統(tǒng)可以在某種程度上誘導(dǎo)細(xì)菌轉(zhuǎn)變成L型。


而在這項(xiàng)研究中,他們?cè)诨颊叩臉颖局校瑱z測(cè)到多種與尿路感染有關(guān)的細(xì)菌,包括大腸桿菌、葡萄球菌、腸球菌等,都會(huì)脫去細(xì)胞壁,并**拍下了這一過(guò)程。


研究人員還**在錄像中捕捉到了細(xì)菌穿回“外套”的一幕。從患者體內(nèi)分離出的L型細(xì)菌,在撤除了抗生素后,僅僅經(jīng)過(guò)5小時(shí),它們又重新形成了細(xì)胞壁。


接下來(lái),研究團(tuán)隊(duì)又進(jìn)一步在生物體內(nèi)驗(yàn)證了他們?cè)谂囵B(yǎng)條件中的觀察結(jié)果。利用模式動(dòng)物斑馬魚(yú)——一種全身透明的小魚(yú),研究者直接在顯微鏡下觀察到,細(xì)菌在活的生物體內(nèi)也會(huì)發(fā)生L型轉(zhuǎn)變。


“在身體比較強(qiáng)健的患者體內(nèi),殘留的L型細(xì)菌或許可以被人體免疫系統(tǒng)消滅。但是,對(duì)于體弱或老年的患者,就像我們這項(xiàng)研究中的患者,L型細(xì)菌可以存活,然后還能重新形成細(xì)胞壁,讓患者再次面臨感染。”Mickiewicz博士認(rèn)為,細(xì)菌這種躲避抗生素的能力很可能就是患者反復(fù)發(fā)生尿路感染的一個(gè)主要原因。


研究人員指出,這些結(jié)果將提示醫(yī)生,或許可以考慮用“組合拳”對(duì)付細(xì)菌,也就是,先用一種抗生素攻擊細(xì)胞壁,然后再針對(duì)L型細(xì)菌用另一類(lèi)抗生素,比如靶向細(xì)胞膜或細(xì)菌遺傳物質(zhì)的抗生素。


隨著科學(xué)家們逐漸揭秘細(xì)菌的耐藥能力,我們或許可以很快找到有效的治療新策略。