肥胖人群患心臟病風(fēng)險更高 科學(xué)家揭示肥胖損傷機(jī)體動脈的新型分子機(jī)制

近日，一項刊登在國際雜志Science Translational Medicine上題為“Adipose tissue–derived WNT5A regulates vascular redox signaling in obesity via USP17/RAC1-mediated activation of NADPH oxidases”的研究報告中，來自牛津大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了一種肥胖直接損傷機(jī)體動脈誘發(fā)心臟病的新路徑，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開發(fā)治療心臟病等多種疾病的新型療法。

有研究證據(jù)表明，肥胖與人類血管疾病發(fā)生密切相關(guān)，然而描述體重指數(shù)和死亡率之間的U型關(guān)聯(lián)表明，研究人員需要更好地理解脂肪組織（AT ，adipose tissue）生物學(xué)和血管病理生理學(xué)之間的關(guān)聯(lián)，從而才能夠開發(fā)出有效預(yù)防肥胖相關(guān)血管并發(fā)癥的新型策略。脂肪組織是一種具有局部生物學(xué)變異性的動態(tài)器官，其能夠分泌額多種具有血管效應(yīng)的脂肪細(xì)胞因子，血管周圍的脂肪組織（PVAT）能在血管壁上發(fā)揮旁分泌作用，而諸如皮下脂肪組織和胸腔脂肪組織等遠(yuǎn)端脂肪組織庫則能通過豐富循環(huán)脂肪脂肪因子庫而發(fā)揮內(nèi)分泌作用，最近有研究表明，肥胖與脂肪組織分泌組從血管寶庫的抗動脈粥樣硬化轉(zhuǎn)變?yōu)榇賱用}粥樣硬化表型有關(guān)。

有研究認(rèn)為，脂肪組織能分泌WNT5A和SFRP5分子，這兩分子具有潛在的血管效應(yīng)，在肥胖中，脂肪組織所產(chǎn)生的WNT5A和SFRP5的平衡失控會引發(fā)脂肪組織炎癥和胰島素抵抗增加的惡性循環(huán)，從而間接引發(fā)肥胖相關(guān)的血管并發(fā)癥；然而截止到目前為止，并沒有研究人員調(diào)查脂肪組織所衍生的WNT5A和SFRP5分子是否能作為肥胖癥中動脈粥樣硬化的直接介導(dǎo)子。

這項研究中，研究人員就假設(shè)，脂肪組織分泌的WNT5A和SFRP5的失調(diào)可能會導(dǎo)致肥胖患者機(jī)體血管壁內(nèi)分泌和旁分泌作用的改變，同時研究者還深入探討了脂肪組織衍生的WNT5A和血管疾病病理學(xué)機(jī)制之間潛在的關(guān)聯(lián)。文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)，肥胖且動脈周圍包裹脂肪的心臟病患者更易于分泌大量的WNT5A蛋白，這種蛋白隨后會對患者機(jī)體血管產(chǎn)生毒性效應(yīng)。

研究者Charalambos Antoniades表示，WNT5A是一個很好的靶點，其能幫助我們開發(fā)治療或預(yù)防心臟病發(fā)生的新型療法；如果我們能開發(fā)一種新型療法來關(guān)閉脂肪細(xì)胞中WNT5A的產(chǎn)生，或阻斷其對血管壁的效應(yīng)，那么我們就能夠有效減緩肥胖，并預(yù)防肥胖相關(guān)的心臟病發(fā)作和中風(fēng)。很多研究都發(fā)現(xiàn)，肥胖人群相比瘦弱人群患心臟病的風(fēng)險會增加，美國心臟病學(xué)會認(rèn)為這部分或許是一種間接原因所導(dǎo)致的，即肥胖會促進(jìn)一些問題從而誘發(fā)心臟問題，比如2型糖尿病、高血壓和睡眠呼吸暫停等。

本文中，研究人員揭示了肥胖直接損傷機(jī)體血管的分子機(jī)制；研究人員對接受心臟外科手術(shù)約1000名心臟病患者的血液和組織樣本進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肥胖患者機(jī)體血液中的WNT5A蛋白的水平較高，該蛋白專門是從血管周圍的脂肪組織中大量釋放出來的；此外，攜帶高水平WNT5A的患者更趨向于在未來3-5年內(nèi)動脈中出現(xiàn)斑塊堆積并快速進(jìn)展，這種斑塊就是脂肪、鈣質(zhì)和其它物質(zhì)的沉積，其會阻塞動脈引發(fā)患者心臟病或中風(fēng)。

本文研究結(jié)果并不能說明WNT5A一定就是誘發(fā)心臟病的罪魁禍?zhǔn)祝芯空咴趯嶒炇抑邪l(fā)現(xiàn)了更多的研究證據(jù)來證明，當(dāng)血管細(xì)胞暴露于該蛋白中時，其就會產(chǎn)生更多有毒物質(zhì)，并進(jìn)入一種促進(jìn)斑塊積累的狀態(tài)；研究者Benjamin Hirsh表示，WNT5A不僅在肥胖患者機(jī)體中會明顯增加，而且還會對血管施加損傷效應(yīng)，WNT5A通路或許是肥胖損傷患者機(jī)體血管的**路徑。

研究者表示，闡明肥胖和心臟病發(fā)生之間的關(guān)聯(lián)和機(jī)制非常重要，因為相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開發(fā)出新型靶向性療法，目前并沒有藥物能夠代替健康的生活方式，當(dāng)然了，飲食和鍛煉是**位的。適度的減肥有益身心健康，肥胖往往會增加多種疾病的患病風(fēng)險，包括癌癥等，追求更健康的體重似乎總是非常重要的。最后研究者表示，無論你減了多少體重，包括定期鍛煉在內(nèi)更健康的生活方式對于促進(jìn)身心健康都是非常重要的。