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研究發(fā)現(xiàn)PTEN突變前列腺癌的潛在治療靶點(diǎn)

2019-10-28 13:21來源：生物谷


PTEN是一種腫瘤抑制基因，在約20%的原發(fā)性前列腺癌和高達(dá)50%的去勢(shì)抵抗性前列腺癌中發(fā)生突變。PTEN依賴另一種基因ARID4B發(fā)揮作用。這些發(fā)現(xiàn)由喬治華盛頓大學(xué)（GW）癌癥中心的研究人員在《Nature Communications》上發(fā)表。這一發(fā)現(xiàn)為攜帶常見PTEN突變的前列腺癌提供了一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。

   

"由于突變或缺失而導(dǎo)致的腫瘤抑制因子PTEN的丟失不僅在人類前列腺癌中很常見，在其他癌癥中也扮演著重要的角色。我們想找到更多關(guān)于PTEN的信息，以及它可能依賴的其他基因，為PTEN突變患者提供新的治療選擇，"GW醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)學(xué)院生物化學(xué)和分子醫(yī)學(xué)副教授Wu Ray-Chang博士說。"我們發(fā)現(xiàn)PTEN與ARID4B基因有重要聯(lián)系，這為治療提供了一個(gè)新的治療靶點(diǎn)。"


吳和他的合著者M(jìn)ei-Yi Wu博士（GW醫(yī)學(xué)和健康科學(xué)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授）和研究小組的其他成員從幾個(gè)前列腺癌隊(duì)列的數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)有趣的現(xiàn)象：含有PTEN突變的癌癥幾乎總是保留ARID4B。ARID4B基因的一個(gè)功能包括重組構(gòu)成染色體的染色質(zhì)。這種PTEN和ARID4B之間的"互斥"模式為研究小組提供了關(guān)于其在前列腺癌中的潛在重要性的**個(gè)線索。


研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，PTEN突變的癌細(xì)胞中ARID4B表達(dá)的抑制顯著抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，增加細(xì)胞死亡。相比之下，當(dāng)使用含有功能性PTEN的癌細(xì)胞時(shí)，觀察到的效果不那么明顯，這表明PTEN缺乏的前列腺癌依賴于ARID4B。重要的是，研究小組能夠使用敲除PTEN的前列腺癌小鼠模型來驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)。正如所料，PTEN在小鼠體內(nèi)的單獨(dú)缺失會(huì)導(dǎo)致前列腺癌的發(fā)生。與之形成鮮明對(duì)比的是，PTEN和ARID4B同時(shí)缺失的小鼠不會(huì)發(fā)生腫瘤。總的來說，這些結(jié)果使研究小組得出結(jié)論，PTEN功能依賴于ARID4B的存在，并在PTEN基因缺失的情況下，將ARID4B確定為前列腺癌的潛在治療靶點(diǎn)。不過還需要進(jìn)行更多的研究來開發(fā)針對(duì)ARID4B的方法。