揭秘胰腺癌抵御缺氧環(huán)境得以生存的新策略

氧氣對維持生命非常關(guān)鍵，當(dāng)快速生長的腫瘤細(xì)胞耗盡氧氣時，其就會萌發(fā)出心血管來維持生長，這一過程稱之為腫瘤血管發(fā)生；近日，一項刊登在國際雜志Cancer Research上的研究報告中，來自美國Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的科學(xué)家們通過阻斷胰腺癌氧氣感知“機(jī)器”，成功揭開了動物模型中開啟腫瘤血管發(fā)生的新通路，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助開發(fā)新型抗血管發(fā)生療法，從而克服癌細(xì)胞對藥物的耐受性。

療法耐受是如今阻斷血管生長的癌癥療法所面臨的巨大挑戰(zhàn)，這項研究中，研究人員鑒別出了激活腫瘤血管發(fā)生的新方法，或有望幫助開發(fā)出新方法來促進(jìn)當(dāng)前癌癥療法變得更加有效。很多癌癥療法都會通過阻斷血管發(fā)生來發(fā)揮作用，正常組織中很少會存在血管發(fā)生狀況；然而這些療法最終都會停止發(fā)揮作用，最終癌癥就會復(fù)發(fā)，有時候癌癥甚至只需要兩個月就會卷土重來，因此目前研究人員一直在研究闡明為何癌細(xì)胞會對療法產(chǎn)生耐受性。

這項研究中，研究人員重點關(guān)注胰腺癌，胰腺癌非常適應(yīng)缺氧狀況且難以治療，在胰腺癌患者中，僅有不到10%的患者能存活超過5年時間。為了觀察胰腺癌如何對氧氣供應(yīng)的打斷產(chǎn)生反應(yīng)，研究人員利用小鼠模型進(jìn)行研究，他們阻斷了小鼠機(jī)體中氧氣感知蛋白HIF1A，該蛋白能削弱腫瘤的生長速度；大約一個月后，這些癌細(xì)胞非但沒有死亡，反而出現(xiàn)了不斷增殖的表現(xiàn)，這就表明胰腺癌細(xì)胞找到了獲取氧氣的新方法。

深入研究后，研究者發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞在營養(yǎng)糖原的作用下變得非常透明和腫脹，這也是某些卵巢癌和腎臟癌癥的主要特征；為了對過量糖原產(chǎn)生反應(yīng)，特殊的免疫細(xì)胞就會被召集到腫瘤中去，從而促進(jìn)血管生成和腫瘤生存，每一種反應(yīng)都代表著一種方法，研究者就能用來阻斷胰腺腫瘤進(jìn)化地對療法產(chǎn)生耐受性。

最后研究者Powis說道，下一步我們將會對胰腺癌患者機(jī)體的腫瘤樣本進(jìn)一步檢測來證實在臨床實驗中依然能觀察到這種逃逸機(jī)制，未來有一天研究這或許能開發(fā)出新型療法來維持抗血管生成藥物發(fā)揮作用，并幫助更多胰腺癌患者生存下去。