光調(diào)控CAR-T療法可有效殺傷皮膚癌

加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校的生物工程師開發(fā)了一種控制系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以使CAR T細(xì)胞療法在治療癌癥時(shí)更安全，更有效。通過對(duì)CAR T細(xì)胞進(jìn)行編程以使其在藍(lán)光刺激下被激活，研究人員能夠達(dá)到精確控制T細(xì)胞破壞小鼠皮膚腫瘤而又不損害健康組織的目的。

在小鼠的測(cè)試中，接受工程化改造的CAR T細(xì)胞對(duì)皮膚腫瘤的殺傷結(jié)果顯示其可使腫瘤大小減少八至九倍。而在沒有外界光源刺激下時(shí)，改造的CAR T細(xì)胞本身不會(huì)抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

該工作于2月19日發(fā)表在《Science Advance》雜志上。

嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法是一種有新興的癌癥免疫方法。通過收集患者來源的T細(xì)胞，并對(duì)它們進(jìn)行基因工程改造，以使其表面表達(dá)能夠識(shí)別靶癌細(xì)胞抗原的特殊受體。然后，將經(jīng)過改造的T細(xì)胞重新注入患者體內(nèi)，以靶向并攻擊在表面具有目標(biāo)抗原的腫瘤細(xì)胞。

盡管這種方法對(duì)某些類型的血液癌和淋巴瘤效果很好，但迄今為止對(duì)實(shí)體瘤效果不佳。原因之一是因?yàn)樵S多實(shí)體瘤的抗原分子同樣也在健康細(xì)胞上表達(dá)。

文章作者，加州大學(xué)圣地亞哥分校生物工程學(xué)教授Yingxiao Wang說：“目前很難鑒定出高度特異性的實(shí)體瘤抗原分子，能夠達(dá)到使CAR T細(xì)胞僅靶向這些病變的腫瘤部位而不會(huì)攻擊正常器官和組織的效果。因此，CAR-T療法迫切需要設(shè)計(jì)可在空間和時(shí)間上高精度控制的CAR T細(xì)胞。”

為了創(chuàng)建此類細(xì)胞，Wang和他的團(tuán)隊(duì)安裝了一個(gè)開關(guān)，該開關(guān)可使他們?cè)隗w內(nèi)特定位置激活CAR T細(xì)胞。該開關(guān)使用位于CAR T細(xì)胞內(nèi)部的兩種工程蛋白，當(dāng)暴露于藍(lán)光脈沖時(shí)會(huì)結(jié)合。一旦結(jié)合在一起，這些蛋白質(zhì)就會(huì)觸發(fā)抗原靶向受體的表達(dá)。

由于光線無法深入人體，Wang認(rèn)為該方法可用于治療皮膚表面附近的實(shí)體瘤。為了進(jìn)行進(jìn)一步的研究，Wang希望與臨床醫(yī)生合作以對(duì)黑素瘤患者進(jìn)行測(cè)試。