腸炎與腸道微生物缺失有關(guān)

在美國(guó)，約有100萬(wàn)人患有潰瘍性結(jié)腸炎，這是一種無(wú)法治愈且病因不明的嚴(yán)重結(jié)腸疾病。近日，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)研究將其與一種腸道微生物的缺失聯(lián)系在了一起。

文章作者，胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)副教授Aida Habtezion博士說(shuō)：“這項(xiàng)研究有助于我們更好地了解這種疾病。 我們希望能夠使用細(xì)菌天然產(chǎn)生的代謝物來(lái)治療腸炎。”

當(dāng)研究人員比較兩組患者（一組患有潰瘍性結(jié)腸炎，另一組患有罕見(jiàn)的非炎性疾病）時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎患者中的特定細(xì)菌亞群發(fā)生枯竭。科學(xué)家報(bào)告說(shuō)，這些患者還缺乏細(xì)菌產(chǎn)生的一系列抗炎物質(zhì)。

相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近的《Cell Host＆Microbe》雜志上。

這些發(fā)現(xiàn)表明，如果在潰瘍性結(jié)腸炎患者中補(bǔ)充缺失的細(xì)菌代謝物，或者有助于恢復(fù)腸道細(xì)菌數(shù)量，從而可以有效地治療這些患者以及患有相關(guān)腸道炎癥的患者。

斯坦福大學(xué)目前正在進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以確定這種被稱為“次級(jí)膽汁酸”的代謝物是否有效治療該疾病。

這項(xiàng)新研究始于臨床觀察。 Habtezion說(shuō)：“患有罕見(jiàn)遺傳病的家族性腺瘤性息肉病（FAP）的患者極有可能患上結(jié)腸癌。” “為防止這種情況，他們對(duì)難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行完全相同的手術(shù)。”她說(shuō)，然而，F(xiàn)AP袋裝的患者很少會(huì)比剩下的裝有袋裝的潰瘍性結(jié)腸炎患者經(jīng)歷更低的消化道發(fā)炎。

初級(jí)膽汁酸在肝臟中產(chǎn)生，儲(chǔ)存在膽囊中并釋放到消化道中，以幫助乳化脂肪。絕大部分分泌的膽汁酸被腸道吸收，之后腸道細(xì)菌通過(guò)一系列酶促反應(yīng)，將其轉(zhuǎn)化為仲膽汁酸。

先前的研究表明，在潰瘍性結(jié)腸炎患者和患有克羅恩病的相關(guān)疾病患者中，繼發(fā)性膽汁酸發(fā)生耗竭，在結(jié)腸和小腸中都可能發(fā)生破壞組織的炎癥。進(jìn)一步，作者發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎患者的標(biāo)本中的微生物多樣性有所降低。此外，研究人員表明，與對(duì)照患者相比，潰瘍性結(jié)腸炎患者中一種名為Ruminococcaceae的細(xì)菌亞群的豐度明顯不足。對(duì)參與者中所有腸道細(xì)菌的基因組分析表明，用于將伯膽汁酸轉(zhuǎn)化為仲膽汁酸的酶的基因也存在表達(dá)量下降的現(xiàn)象。以前研究表明Ruminococcaceae是攜帶這些基因的主流菌群。

研究人員顯示，在三種不同的結(jié)腸炎小鼠模型中，補(bǔ)充石膽酸和脫氧膽酸可減少炎性免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)以及小鼠腸內(nèi)幾種炎性信號(hào)蛋白和化學(xué)物質(zhì)的水平。藥物處理還減輕了小鼠結(jié)腸炎的典型癥狀，例如體重減輕或結(jié)腸病理征象。