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鎖住蛋白質(zhì)導(dǎo)致癌細(xì)胞惡化

2020-03-04 08:40來源:生物谷


近日,東京醫(yī)科牙科大學(xué)(TMDU)的研究人員揭示了claudin-1蛋白有助于舌鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)展的機(jī)制。


眾所周知,大多數(shù)癌癥都試圖擴(kuò)散并擴(kuò)散到身體的其他部位,但對于許多癌癥,目前尚不清楚它們實(shí)際上是如何控制宿主的身體的。在《Cancer Science》上發(fā)表的一項(xiàng)新研究中,東京醫(yī)科牙科大學(xué)(TMDU)的研究人員揭示了一種新穎的機(jī)制,即claudin-1如何將舌頭鱗狀細(xì)胞癌(TSCC)組織保持在一起的機(jī)制。


    

細(xì)胞組織通過許多蛋白質(zhì)相互作用保持在一起,這些蛋白質(zhì)在細(xì)胞表面形成稱為緊密連接的復(fù)合體。它們的功能是通過確保分子僅穿過細(xì)胞而不穿過細(xì)胞之間,從而為組織提供穩(wěn)定性并防止泄漏。其中之一就是claudin-1蛋白。多項(xiàng)研究表明,claudin-1在多種癌癥(例如口腔癌,胃癌,肝癌和結(jié)腸癌)中起著重要作用。


研究的通訊作者M(jìn)iki Hara-Yokoyama說:“我們研究的目的是在分子水平上了解claudin-1如何影響癌癥的發(fā)展?!?/span>


為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),研究人員調(diào)查了TSCC患者癌癥標(biāo)本中產(chǎn)生的claudin-1的量,以及蛋白質(zhì)在癌細(xì)胞中的位置。研究的**作者Daisuke Yamamoto說:“我們知道定位是蛋白質(zhì)功能的關(guān)鍵決定因素。因此,我們想知道claudin-1的定位是否與TSCC的進(jìn)展有關(guān)?!?/span>


研究人員發(fā)現(xiàn),盡管TSCC細(xì)胞中claudin-1的總量與癌癥的侵襲性無關(guān),但位于宮頸癌內(nèi)部的claudin-1的量卻隨著宮頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度的增加而增加。然后他們從TSCC中分離出細(xì)胞,結(jié)果表明當(dāng)claudin-1被鎖定在細(xì)胞內(nèi)或當(dāng)細(xì)胞中的claudin-1完全耗盡時(shí),癌細(xì)胞遷移性將顯著提高。


Yamamoto說:“這些結(jié)果表明,癌細(xì)胞如何從組織中脫離出來,并增強(qiáng)其侵襲淋巴結(jié)和身體其他器官的動力。能夠擴(kuò)散和破壞重要器官功能的浸潤性癌癥通常很難控制。我們的發(fā)現(xiàn)可以提供一種預(yù)防癌癥發(fā)展和轉(zhuǎn)移的新療法。”