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胰高血糖素或有望恢復(fù)代謝性疾病患者機(jī)體的激素失衡狀況

2020-03-11 08:27來源:生物谷


發(fā)達(dá)國家的很多健康問題都源于肝臟中葡萄糖產(chǎn)生和能量利用之間微妙代謝平衡的破壞,日前,一篇刊登在國際雜志Nature上的研究報告中,來自耶魯大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種新型分子機(jī)制,其或會誘發(fā)上述兩個不同但卻相關(guān)的過程之間的代謝失衡,相關(guān)研究結(jié)果或為開發(fā)治療糖尿病和非酒精性脂肪肝(NAFLD)的新型療法提供一定的思路和依據(jù)。

    

胰腺所分泌的胰高血糖素在機(jī)體代謝過程中扮演著關(guān)鍵角色,在食物不足的狀況下,胰高血糖素會啟動肝臟葡萄糖(大腦的必要燃料)的產(chǎn)生,這一過程稱之為糖原異生過程(gluconeogenesis),在糖尿病患者機(jī)體中,糖原異生過程常常會被干擾。這項研究中,研究者揭示了胰高血糖素維持肝臟中葡萄糖產(chǎn)生和能量使用之間的代謝平衡的分子機(jī)制。


研究者Gerald Shulman說道,通過利用新方法來評估肝臟的代謝,我們就能闡明胰高血糖素發(fā)揮作用的分子機(jī)制,此前研究中,我們重點(diǎn)對胰高血糖素進(jìn)行研究旨在降低糖尿病患者機(jī)體血糖水平的升高,但相關(guān)的實驗性療法常常會產(chǎn)生潛在的嚴(yán)重副作用,其中包括肝臟酶類的堆積引發(fā)的脂肪肝。


這項研究中,研究人員闡明了線粒體中鈣質(zhì)信號所扮演的關(guān)鍵角色;研究者發(fā)現(xiàn),一種名為肌醇三磷酸受體1(INSP3R1,inositol triphosphate receptor 1)的蛋白能夠調(diào)節(jié)肝臟中的糖原異生過程和脂質(zhì)氧化過程從而對胰高血糖素產(chǎn)生反應(yīng),INSP3R1能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞中的鈣質(zhì)信號來影響糖原異生過程,并通過影響線粒體中的鈣質(zhì)信號來影響脂質(zhì)的氧化過程。研究者Perry說道,我們發(fā)現(xiàn)線粒體的鈣離子運(yùn)輸或能作為一種潛在的靶點(diǎn),通過促進(jìn)胰高血糖素的良好效應(yīng)從而加快肝臟中線粒體的脂質(zhì)氧化,并逆轉(zhuǎn)非酒精性脂肪肝,同時還不會產(chǎn)生刺激糖原異生過程所產(chǎn)生的有害效應(yīng)。


當(dāng)利用胰高血糖素緩慢治療肥胖嚙齒類動物時,研究者發(fā)現(xiàn),該激素能夠逆轉(zhuǎn)非酒精性脂肪肝,并改善機(jī)體對胰島素的反應(yīng);然而,當(dāng)利用胰高血糖素緩慢治療缺失INSP3R1的肥胖小鼠時,該激素似乎并未發(fā)揮作用。最后研究者總結(jié)道,相關(guān)研究結(jié)果或能幫助深入分析胰高血糖素的生物學(xué)特性,而且INSP3R1所介導(dǎo)的線粒體鈣離子運(yùn)輸過程或能作為一種新靶點(diǎn)來幫助開發(fā)新型療法,從而逆轉(zhuǎn)非酒精性脂肪肝和2型糖尿病。