工程化骨髓細(xì)胞延緩胰腺癌生長

約翰霍普金斯大學(xué)基梅爾癌癥中心的研究人員說，在小鼠實(shí)驗(yàn)中，他們通過引入具有特定基因缺失的骨髓細(xì)胞來誘導(dǎo)一種新的免疫反應(yīng)，從而減緩了移植的人類前列腺和胰腺癌細(xì)胞的生長。

這項(xiàng)研究結(jié)果于近日發(fā)表在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上。研究結(jié)果表明，這項(xiàng)技術(shù)--一種過繼細(xì)胞療法--可以利用患者自身的骨髓細(xì)胞來治療人類的這類癌癥。

"在這些小鼠研究的基礎(chǔ)上，這種方法可能提供一種獨(dú)特的方法來激活患者的免疫系統(tǒng)，包括T細(xì)胞，以對抗癌癥，"兒科腫瘤學(xué)家、醫(yī)學(xué)博士、約翰霍普金斯大學(xué)基梅爾癌癥中心的King Fahd兒科腫瘤學(xué)教授Alan Friedman說道。

Friedman說，先前的研究已經(jīng)表明，當(dāng)他們?nèi)狈@個(gè)基因稱為NF-κB p50時(shí)，免疫反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞--巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞更有可能幫助打贏一場炎癥戰(zhàn)。轉(zhuǎn)錄因子是一種蛋白質(zhì)，它通過與附近的DNA結(jié)合來幫助特定的基因"開啟"或"關(guān)閉"。

過去的研究還表明，在缺乏轉(zhuǎn)錄因子的小鼠中，黑色素瘤、纖維肉瘤、結(jié)腸癌和腦癌膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長速度較慢。Friedman說，這項(xiàng)新研究被認(rèn)為是**在缺乏p50的小鼠身上顯示出同樣的生長緩慢效應(yīng)，這種效應(yīng)適用于患有前列腺癌和胰腺癌的小鼠。

為了開發(fā)和測試他們的過繼細(xì)胞治療技術(shù)，研究人員首先從p50缺陷小鼠的骨髓中培養(yǎng)出未成熟的髓細(xì)胞，并將其與攜帶p50基因的小鼠進(jìn)行比較。髓細(xì)胞是一種血液細(xì)胞，也被稱為白細(xì)胞。之所以選擇包括巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞前體在內(nèi)的未成熟髓細(xì)胞，是因?yàn)檫^去的研究已經(jīng)證實(shí)，這些特殊的細(xì)胞增加了激活抗腫瘤免疫反應(yīng)的可能性。

在給兩組小鼠都接種了人類前列腺癌細(xì)胞或胰腺癌細(xì)胞后，研究人員用一種被廣泛使用的抗癌藥物5-氟尿嘧啶對小鼠進(jìn)行預(yù)處理，然后注射未成熟的骨髓細(xì)胞。眾所周知，這種藥物會導(dǎo)致正常骨髓血細(xì)胞的數(shù)量減少，從而減少與注射細(xì)胞的競爭；可以靶向腫瘤中抑制免疫反應(yīng)的髓細(xì)胞；有時(shí)還可以釋放T細(xì)胞識別的抗原，觸發(fā)這些免疫細(xì)胞攻擊腫瘤。

研究人員發(fā)現(xiàn)，將p50陰性細(xì)胞"過繼轉(zhuǎn)移"與5-氟尿嘧啶聯(lián)合使用效果**。與給予p50完整細(xì)胞的小鼠相比，在14例前列腺癌中的13例(93%)和15例胰腺癌中的8例(53%)中，腫瘤的生長速度至少慢了3倍。研究人員稱，該療法還使小鼠的胰腺癌發(fā)生了"顯著的"消退，腫瘤體積縮小了10倍。

研究人員報(bào)告說，轉(zhuǎn)移的p50陰性的髓細(xì)胞產(chǎn)生了巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，這些細(xì)胞通過激活T細(xì)胞來幫助免疫系統(tǒng)對抗癌癥。當(dāng)T細(xì)胞被耗盡以測試它們的激活是否與腫瘤生長的減少直接相關(guān)時(shí)，細(xì)胞過繼治療不再有效。在p50陰性的結(jié)腸癌小鼠和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠中也發(fā)現(xiàn)了類似的效應(yīng)，在結(jié)腸癌小鼠中，T細(xì)胞的耗竭增加了它們的癌癥發(fā)展，而在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠中，當(dāng)T細(xì)胞耗竭時(shí)，它們相對于野生型小鼠的生存優(yōu)勢消失了。Friedman說。"我們測試了七種不同癌癥--胰腺癌、腦癌、黑色素瘤、結(jié)腸癌、肉瘤和成神經(jīng)細(xì)胞瘤，都證明回輸缺乏NF-κB p50的細(xì)胞可以顯著抑制腫瘤生長。"