I型糖尿病患者易患自體免疫相關(guān)心臟衰竭

1型糖尿病患者，尤其是血糖控制不好的患者，患心血管疾病的風(fēng)險比一般人群明顯要高。更令人費解的是，在1型糖尿病患者中，許多心血管疾病的危險因素與2型糖尿病相關(guān)的已知危險因素并不一致。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院約斯林糖尿病中心免疫生物學(xué)科的研究員Myra Lipes博士十多年來一直致力于了解究竟是什么導(dǎo)致了1型糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險的增加，以及可以做些什么來預(yù)防這些風(fēng)險。

"心力衰竭最近被認為是1型糖尿病的一個重要并發(fā)癥，此前研究顯示，血糖控制能力較差的患者發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險增加了10倍，"Lipes博士說。"此外，與2型糖尿病相比，1型糖尿病的病死率更高，這表明1型糖尿病可能涉及不同的心力衰竭機制。" 考慮到1型糖尿病的心力衰竭的負擔(dān)，早期發(fā)現(xiàn)有特殊風(fēng)險的患者具有重要意義。

Lipes博士在Joslin實驗室的新研究顯示，在沒有已知心血管疾病的1型糖尿病患者中，針對心肌蛋白的自身抗體的存在伴隨著心臟磁共振（CMR）成像證據(jù)顯示左心室（心臟的主要泵房）容積增加、肌肉質(zhì)量增加、泵血功能（射血分?jǐn)?shù)）降低，這些特征與心力衰竭風(fēng)險的增高有關(guān)。這項新研究發(fā)表在《Circulation》雜志上。

抗體通常由免疫系統(tǒng)產(chǎn)生，并在血液中循環(huán)，在人體防御感染的過程中發(fā)揮重要作用。而在易患自身免疫的人群中，身體會將自身的蛋白質(zhì)錯誤地識別為外來的威脅并展開攻擊。對于1型糖尿病患者來說，免疫系統(tǒng)認為胰腺β細胞是入侵者并將其破壞。

Lipes博士的研究小組之前的研究表明，1型糖尿病的小鼠模型會出現(xiàn)擴張性心肌病（心肌減弱）和早期心力衰竭癥狀，這與針對心肌蛋白的自身抗體的存在有關(guān)。她的研究小組還表明，1型糖尿病患者中產(chǎn)生的血糖控制失常的癥狀伴隨著心臟自身免疫癥狀，而這一相關(guān)性在2型糖尿病患者中并沒有出現(xiàn)。

在這項研究中，Lipes想確定在小鼠模型和Chagas心臟病患者中看到的擴張性心臟病表型是否也存在于體內(nèi)含有心臟自身抗體的1型糖尿病患者中。她和她的團隊使用了從參與糖尿病控制和并發(fā)癥試驗（DCCT）后糖尿病干預(yù)和并發(fā)癥流行病學(xué)（EDIC）隨訪研究的參與者中收集到的數(shù)據(jù)，參與者包括平均患病時間為28年的1型糖尿病患者。作為這項研究的一部分，參與者接受了CMR進行心臟成像，CMR是評估心臟結(jié)構(gòu)和功能的金標(biāo)準(zhǔn)無創(chuàng)成像技術(shù)。

"在這項研究中，我們測量了892名已知沒有任何已知心血管疾病的參與者CMR成像數(shù)據(jù)以及血液樣本中心肌蛋白自身抗體的情況，并且分析了其相關(guān)性"。Lipes說。

他們發(fā)現(xiàn)，盡管有心臟自身抗體和沒有心臟自身抗體的參與者近期A1c水平相似，但心臟自身抗體主要存在于此前血糖控制較差的患者體內(nèi)，這表明心臟自身抗體是指征血糖控制能力失常的標(biāo)志物。此外，他們發(fā)現(xiàn)，有兩種或兩種以上的自身抗體的人的CMR掃描顯示心臟擴張癥狀。他們根據(jù)循環(huán)自身抗體的數(shù)量對患者進行了分類，這表明具有更多這些特定自身抗體的人的心臟有更明顯的變化。上述結(jié)果表明這些變化主要是由于心臟自身免疫造成的。

"考慮到1型糖尿病患者的心力衰竭負擔(dān)較重，針對心臟自身抗體的早期篩查可能會使人們能夠盡快識別出可能易患心力衰竭的高危人群，"Lipes說。"當(dāng)然，了解心力衰竭的根本原因也很重要，因為它有助于開發(fā)有針對性的治療方法，以改善這些患者的預(yù)后。"