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我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)PBX1+蛻膜自然殺傷細胞促進胎兒發(fā)育

2020-04-08 10:50來源:生物谷


在懷孕早期,在胎盤的母胎界面(maternal-fetal interface)發(fā)現(xiàn)了許多蛻膜自然殺傷細胞(decidual natural killer cell, dNK細胞)。然而,人們對dNK細胞亞群的功能仍然知之甚少。


在一項新的研究中,來自中國科技大學(xué)、中國科學(xué)院、清華大學(xué)、上海交通大學(xué)和鄭州大學(xué)**附屬醫(yī)院的研究人員鑒定出一種稱為PBX1的轉(zhuǎn)錄因子。PBX1存在于dNK細胞中,并刺激生長促進因子---胎兒生長和發(fā)育所需的蛋白---的產(chǎn)生。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2020年4月1日的Science Translational Medicine期刊上,論文標(biāo)題為“PBX1 expression in uterine natural killer cells drives fetal growth”。

    

在懷孕的小鼠中,dNK細胞中功能性PBX1的缺乏導(dǎo)致胎兒生長受限,這可以通過重新引入野生型PBX1來加以拯救。


他們描述了在人類和小鼠中,CD49a+ PBX1+ dNK細胞亞群促進胎兒發(fā)育。在主要組織相容性復(fù)合物G與免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄2受體的相互作用下,dNK細胞中的PBX1表達通過激活的AKT1途徑得到上調(diào)。


PBX1促進dNK細胞中的多效生長因子(pleiotrophin)和骨生成誘導(dǎo)因子(osteoglycin)轉(zhuǎn)錄,從而進一步促進胎兒發(fā)育。


原因不明的反復(fù)自然流產(chǎn)(unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA)患者中的PBX1表達下降或PBX1G21S突變與胎兒生長受限和妊娠失敗相關(guān)。


小鼠dNK細胞中的Pbx1失活通過降低CD49a+ PBX1+ dNK細胞產(chǎn)生的生長促進因子來損害胎兒發(fā)育。


dNK細胞中的PBX1受損與URSA發(fā)病機理呈正相關(guān),并且可能稱為這種疾病的潛在生物標(biāo)志物。