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關(guān)鍵基因調(diào)控腸道上皮細(xì)胞分化

2020-06-11 15:16來(lái)源：生物谷


腸上皮是腸壁的內(nèi)層細(xì)胞，其將宿主組織與腸道微生物分隔開來(lái)。該層細(xì)胞在機(jī)體對(duì)水，電解質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)吸收方面起著至關(guān)重要的作用，同時(shí)通過(guò)限制細(xì)菌，病毒，真菌，毒素和抗原進(jìn)入宿主組織，以確保腸道穩(wěn)態(tài)。腸上皮細(xì)胞執(zhí)行的各種功能由多個(gè)專門的腸上皮細(xì)胞支持，而這些特殊分化的上皮細(xì)胞需要每隔三五天從腸道干細(xì)胞分化形成。這使腸上皮成為成年哺乳動(dòng)物中更新最快的組織之一。

上皮分化很大程度上受轉(zhuǎn)錄因子的組織特異性活性控制。染色體的開放性對(duì)于DNA的轉(zhuǎn)錄活性具有重要的作用。在最近一項(xiàng)研究中，德國(guó)TU Dresden Center for Regenerative的研究人員研究了腸上皮中異染色質(zhì)形成調(diào)控的重要性，并將其發(fā)現(xiàn)發(fā)表在最近的《Gut》雜志上。


在該研究中，SebastianZeiβig教授的團(tuán)隊(duì)證明了SETDB1蛋白在腸上皮細(xì)胞分化過(guò)程中參與異染色質(zhì)形成的重要作用，以及它在預(yù)防炎癥中的重要性。科學(xué)家在小鼠中觀察到腸道干細(xì)胞中該酶損失的后果：基因組相關(guān)的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒會(huì)在幾天內(nèi)積聚，從而導(dǎo)致DNA損傷，炎性細(xì)胞死亡和腸道上皮組織完整性喪失，從而限制了液體和營(yíng)養(yǎng)物的吸收，進(jìn)而導(dǎo)致腸道發(fā)炎，以及最終的死亡。


該研究由TU Dresden / CRTD在德國(guó)**計(jì)劃內(nèi)資助，并得到了Dresden概念基因組中心以及Dresden醫(yī)學(xué)中心技術(shù)平臺(tái)的電子和光學(xué)顯微鏡設(shè)施的支持。