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關鍵基因調控腸道上皮細胞分化

2020-06-11 15:16來源:生物谷


腸上皮是腸壁的內層細胞,其將宿主組織與腸道微生物分隔開來。該層細胞在機體對水,電解質和營養吸收方面起著至關重要的作用,同時通過限制細菌,病毒,真菌,毒素和抗原進入宿主組織,以確保腸道穩態。腸上皮細胞執行的各種功能由多個專門的腸上皮細胞支持,而這些特殊分化的上皮細胞需要每隔三五天從腸道干細胞分化形成。這使腸上皮成為成年哺乳動物中更新最快的組織之一。

上皮分化很大程度上受轉錄因子的組織特異性活性控制。染色體的開放性對于DNA的轉錄活性具有重要的作用。在最近一項研究中,德國TU Dresden Center for Regenerative的研究人員研究了腸上皮中異染色質形成調控的重要性,并將其發現發表在最近的《Gut》雜志上。


在該研究中,SebastianZeiβig教授的團隊證明了SETDB1蛋白在腸上皮細胞分化過程中參與異染色質形成的重要作用,以及它在預防炎癥中的重要性。科學家在小鼠中觀察到腸道干細胞中該酶損失的后果:基因組相關的內源性逆轉錄病毒會在幾天內積聚,從而導致DNA損傷,炎性細胞死亡和腸道上皮組織完整性喪失,從而限制了液體和營養物的吸收,進而導致腸道發炎,以及最終的死亡。


該研究由TU Dresden / CRTD在德國**計劃內資助,并得到了Dresden概念基因組中心以及Dresden醫學中心技術平臺的電子和光學顯微鏡設施的支持。