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研究發(fā)現(xiàn)對(duì)干細(xì)胞存活至關(guān)重要的酶

2020-06-15 12:58來(lái)源：生物谷


腸上皮是腸壁的內(nèi)層，它將宿主組織和腸道微生物區(qū)分開(kāi)。這層細(xì)胞在水、電解質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收中起著至關(guān)重要的作用，同時(shí)限制細(xì)菌、病毒、真菌、毒素和抗原進(jìn)入宿主組織，以確保腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)。腸道上皮細(xì)胞的各種功能是由多個(gè)專(zhuān)門(mén)的腸上皮細(xì)胞支持的，這些細(xì)胞每3 - 5天從腸干細(xì)胞池中被替換。這使得腸上皮成為成年哺乳動(dòng)物中更新最快的組織之一。

那么在構(gòu)成條件下，哪些途徑控制腸上皮的分化？上皮細(xì)胞的分化主要由轉(zhuǎn)錄因子的組織特異性活性控制。可接近的染色質(zhì)（常染色體）提供了接近DNA的途徑，而緊致的異染色質(zhì)限制轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)入DNA。德累斯頓工業(yè)大學(xué)再生治療中心(CRTD)的研究人員現(xiàn)在研究了腸道上皮異染色質(zhì)形成調(diào)控的重要性，并在國(guó)際**科學(xué)雜志《腸道》上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。


在他們的研究中， Sebastian Zei coitig教授的團(tuán)隊(duì)證明了SETDB1蛋白在腸上皮細(xì)胞分化過(guò)程中參與異染色質(zhì)形成的重要作用，以及它在預(yù)防炎癥中的重要性。科學(xué)家們觀察到小鼠腸道干細(xì)胞的酶喪失的后果：內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒在幾天內(nèi)快速富集，它代表的是有關(guān)人類(lèi)基因組的一部分，這會(huì)導(dǎo)致DNA損傷，炎癥細(xì)胞死亡，腸上皮干細(xì)胞分化的上皮細(xì)胞損失。這限制了液體和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，導(dǎo)致腸道炎癥，并不可避免地導(dǎo)致小鼠在幾天內(nèi)死亡。


"我們的研究揭示了SETDB1和異染色質(zhì)形成在維持上皮細(xì)胞基因組穩(wěn)定性和控制腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)方面的根本重要性，"CRTD研究組組長(zhǎng)、該大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科醫(yī)生Sebastian Zei說(shuō)。"該基因的突變是否也會(huì)導(dǎo)致人類(lèi)腸道炎癥，比如炎癥性腸病，還有待觀察。"