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增加T細胞蛋白質產量,使其絕殺癌細胞

2020-06-19 15:20來源:生物谷


來自南卡羅萊納醫科大學(MUSC)霍林斯癌癥中心的一組科學家開發了一種新的流式細胞術技術,該技術可以**量化T細胞中蛋白質的產生。T細胞是一種免疫細胞,能有效地攻擊并殺死癌細胞。然而,當T細胞在腫瘤附近時,癌細胞會消耗它們的能量,導致它們產生的蛋白質減少。這種變化導致T細胞失去殺死腫瘤的能力。


這項由MUSC團隊開發的新技術可以用來監測T細胞中蛋白質的產生,并了解它是如何在腫瘤微環境中被抑制的。然后可以開發干預措施來恢復T細胞的蛋白質生產和控制腫瘤生長的能力。這個由Jessica E. Thaxton博士領導的團隊最近在Cancer Immunology Research上報告了他們的發現。Thaxton博士是MUSC骨科、物理醫學、微生物學和免疫學的助理教授,也是霍林斯癌癥中心的成員。

"這項研究揭示了我們試圖理解T細胞如何產生蛋白質的**次嘗試,"Thaxton解釋說。"在這篇論文或這項技術之前,科學家們對T細胞能產生多少蛋白質知之甚少。這是瞎猜的。但現在我們有了定量數據,可以顯示T細胞能產生多少蛋白質,我們可以開始問這樣的問題,'是哪種蛋白質?'和'它們是怎么制造的?'"


在過去的四年里,研究小組觀察了50多個人類腫瘤,在大多數腫瘤中,他們注意到產生很少蛋白質的T細胞的存在。這一發現使他們推測在腫瘤中存在不能產生蛋白質的T細胞。據Thaxton說,新技術將幫助他們監控這些T細胞,重新喚醒它們的蛋白質生產機制和抗癌能力。


Thaxton解釋說:"這篇論文證實了T細胞能夠在腫瘤中制造蛋白質,并具有顯著的控制腫瘤生長的能力。我們最終想要重塑腫瘤中現有的T細胞群,這正是我們實驗室的方向。"


為了更全面地了解腫瘤T細胞中蛋白質的產生,科學家們使用了兩種不同類型的信號分子(細胞因子),即IL-15和IL-2。其他研究已經證實,經IL-15處理的T細胞可以很好地控制腫瘤生長,但那些經IL-2處理的T細胞控制腫瘤生長效果很差。研究小組發現,IL-15處理的T細胞能夠在腫瘤微環境和腫瘤中制造蛋白質,而IL-2處理的T細胞在腫瘤中產生的蛋白質減少。


這些結果將幫助科學家們了解如何喚醒腫瘤T細胞并增加其蛋白質產量,從而增強其控制腫瘤生長的能力。Thaxton認為,一種簡單的組合調制器改變T細胞產生能量的方式的策略,將允許T細胞在腫瘤中持續產生蛋白質,并為患者提供更有效的免疫治療。


與目前許多昂貴的免疫療法不同,這種方法具有成本效益,因此是治療各行各業癌癥患者的更現實的策略。


Thaxton認為,目前的研究是**個開始闡明蛋白質產生在抗腫瘤免疫中的作用的實驗。


Thaxton解釋說:"我們現在正在從這一系列基本的實驗中發現更多的東西。這篇論文是我們對T細胞中蛋白質生產是如何被調節的**觀察,我們正在研究調控的哪些部分對腫瘤控制是最重要的。"