產(chǎn)品目錄
  • 細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)口血清
    進(jìn)口胎牛血清
    進(jìn)口新生牛血清
    進(jìn)口豬血清
    馬血清
  • 支原體檢測盒及標(biāo)準(zhǔn)品
    常規(guī)PCR檢測試劑盒
    熒光定量PCR檢測（qPCR法）
    支原體DNA提取
    靈敏度標(biāo)準(zhǔn)品（方法驗(yàn)證用）
    特異性標(biāo)準(zhǔn)品（方法驗(yàn)證用）
    PCR定量標(biāo)準(zhǔn)品（可用于方法驗(yàn)證）
  • 支原體祛除試劑
    細(xì)胞中支原體祛除
    環(huán)境支原體祛除
    水槽支原體祛除
  • 干細(xì)胞培養(yǎng)基
  • DNA/RNA污染祛除
    DNA/RNA污染祛除試劑
    DNA污染監(jiān)測
  • RNA病毒研究試劑
    RNA病毒檢測試劑盒
    病毒RNA提取
  • PCR儀器及配套產(chǎn)品
    DNA污染監(jiān)測祛除
    PCR/qPCR儀性能檢查
    PCR試劑
    PCR試劑盒
    PCR預(yù)混液（凍干粉）
    熱啟動聚合酶MB Taq DNA
  • 微生物PCR檢測
    食品檢測類產(chǎn)品
    食品微生物檢測
    細(xì)菌PCR檢測
歡迎來到 威正翔禹|締一生物官方網(wǎng)站|咨詢熱線：400-166-8600
咨詢熱線
400-166-8600

產(chǎn)品目錄
  • 細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)口血清
    進(jìn)口胎牛血清
    進(jìn)口新生牛血清
    進(jìn)口豬血清
    馬血清
  • 支原體檢測盒及標(biāo)準(zhǔn)品
    常規(guī)PCR檢測試劑盒
    熒光定量PCR檢測（qPCR法）
    支原體DNA提取
    靈敏度標(biāo)準(zhǔn)品（方法驗(yàn)證用）
    特異性標(biāo)準(zhǔn)品（方法驗(yàn)證用）
    PCR定量標(biāo)準(zhǔn)品（可用于方法驗(yàn)證）
  • 支原體祛除試劑
    細(xì)胞中支原體祛除
    環(huán)境支原體祛除
    水槽支原體祛除
  • 干細(xì)胞培養(yǎng)基
  • DNA/RNA污染祛除
    DNA/RNA污染祛除試劑
    DNA污染監(jiān)測
  • RNA病毒研究試劑
    RNA病毒檢測試劑盒
    病毒RNA提取
  • PCR儀器及配套產(chǎn)品
    DNA污染監(jiān)測祛除
    PCR/qPCR儀性能檢查
    PCR試劑
    PCR試劑盒
    PCR預(yù)混液（凍干粉）
    熱啟動聚合酶MB Taq DNA
  • 微生物PCR檢測
    食品檢測類產(chǎn)品
    食品微生物檢測
    細(xì)菌PCR檢測

揭示HTLV-1病毒誘導(dǎo)炎癥和癌癥的新機(jī)制

2020-06-22 14:48來源：生物谷


在一項(xiàng)新的研究中，來自日本熊本大學(xué)、京都大學(xué)和久留米大學(xué)的研究人員闡明了人T細(xì)胞白血病病毒1型（HTLV-1）引起嚴(yán)重和癌變的機(jī)制。病毒基因HTLV-1 bZIP因子（HBZ）的作用改變了感染HTLV-1的免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）對細(xì)胞因子的反應(yīng)性，從而導(dǎo)致炎癥。這項(xiàng)研究有望促進(jìn)對HTLV-1誘發(fā)惡性腫瘤和HTLV-1相關(guān)炎癥的機(jī)制的理解，以及開發(fā)新的治療和預(yù)防策略。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2020年6月16日的PNAS期刊上，論文標(biāo)題為“HTLV-1 induces T cell malignancy and inflammation by viral antisense factor-mediated modulation of the cytokine signaling”。

HTLV-1可引起稱為成人T細(xì)胞白血病（ATL）的淋巴細(xì)胞惡性腫瘤和稱為HTLV-1相關(guān)脊髓病（HAM）的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。這種病毒通過增加體內(nèi)受感染淋巴細(xì)胞的數(shù)量來引起這些疾病。大多數(shù)HTLV-1感染者仍無癥狀，但在大約2～5%的感染者中，受感染的淋巴細(xì)胞會變成惡性細(xì)胞并發(fā)展成ATL。


這些研究人員對HBZ轉(zhuǎn)基因小鼠（HBZ-Tg）進(jìn)行了基因改造，以分析HBZ的功能；這種小鼠模型在它們的CD4+T淋巴細(xì)胞中表達(dá)HBZ。在他們的模型中，CD4+ CD25+ Foxp3+ T細(xì)胞增加了（這些細(xì)胞在HTLV-1感染者中也會增加），這些小鼠出現(xiàn)炎癥和惡性淋巴瘤。他們由此推測，HBZ在HTLV-1的致病性中起著重要作用。


在之前的一項(xiàng)研究中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)HBZ-Tg小鼠出現(xiàn)炎癥和T細(xì)胞淋巴瘤。患有嚴(yán)重皮炎的小鼠往往會發(fā)生淋巴瘤。鑒于已知一種稱為IL-6的炎性細(xì)胞因子在幾種類型的癌癥中通過炎癥促進(jìn)癌變，他們認(rèn)為IL-6也可以促進(jìn)HBZ-Tg小鼠中的癌變和ATL產(chǎn)生。


為了評估IL-6在HBZ發(fā)病過程中的作用，這些研究人員培育出無法產(chǎn)生IL-6的HBZ-Tg小鼠（HBZ-Tg/IL-6敲除小鼠）。出乎意料的是，與HBZ-Tg小鼠相比，HBZ-Tg/IL-6基因敲除小鼠的炎癥和淋巴瘤的發(fā)生率明顯增加，這揭示了IL-6對HBZ的致病性具有抑制作用。IL-6是一種具有多種功能的細(xì)胞因子，已知它能夠抑制對免疫反應(yīng)具有抑制功能的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的分化。科學(xué)家們之前已報(bào)道，Treg樣細(xì)胞在HBZ-Tg小鼠體內(nèi)增加了，并參與了HBZ-Tg小鼠炎癥的發(fā)生。這表明，在HBZ-Tg小鼠中，IL-6的缺失會進(jìn)一步促進(jìn)Treg細(xì)胞的分化，加速疾病的發(fā)生。


另一方面，發(fā)現(xiàn)HBZ-Tg小鼠可產(chǎn)生免疫抑制性細(xì)胞因子IL-10。此外，IL-10還能促進(jìn)來自HBZ-Tg小鼠的T細(xì)胞增殖。鑒于正常小鼠T細(xì)胞不受IL-10刺激的影響，HBZ被認(rèn)為可以調(diào)節(jié)IL-10的刺激，促進(jìn)細(xì)胞增殖。此外，HBZ還被發(fā)現(xiàn)與在IL-10信號下游發(fā)揮作用的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子STAT1和STAT3相互作用，并破壞它們的轉(zhuǎn)錄活性。這揭示了HBZ介導(dǎo)的一種之前未知的發(fā)病機(jī)制：擾亂CD4+ T細(xì)胞對IL-6和IL-10的反應(yīng)性。


領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的熊本大學(xué)副教授Jun-ichirou Yasunaga說，“我們的分析使我們更接近于找到HTLV-1用來促進(jìn)受感染細(xì)胞生長和維持持續(xù)感染的機(jī)制。我們期望我們的研究能夠?yàn)殛U明HTLV-1相關(guān)疾病的分子機(jī)制做出貢獻(xiàn)。IL-6和IL-6受體是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病的治療靶點(diǎn)，目前針對它們的抑制劑已投入臨床使用。我們的研究結(jié)果提醒我們，阻斷IL-6/IL-6R信號傳導(dǎo)可能會增加一些HTLV-1感染者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。有必要對這種治療的風(fēng)險(xiǎn)和療效進(jìn)行仔細(xì)評估。”