脂肪調(diào)節(jié)基因的缺失加速了前列腺癌的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散

約翰·霍普金斯大學(xué)基梅爾癌癥中心放射腫瘤學(xué)和分子放射科學(xué)部門的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種脂質(zhì)調(diào)節(jié)蛋白，這種蛋白將一種研究人員稱之為"超能力"的物質(zhì)傳遞到前列腺癌細(xì)胞上，使其惡性擴(kuò)散。

在對(duì)人類前列腺癌細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞系的研究中，當(dāng)稱為CAVIN1的脂質(zhì)調(diào)節(jié)蛋白從基質(zhì)細(xì)胞(腫瘤內(nèi)及周圍的結(jié)締組織細(xì)胞)中移除時(shí)，細(xì)胞就不再使用脂質(zhì)。相反，癌細(xì)胞在環(huán)境中盡情享用油脂，將其作為燃料，包括制造癌癥所需的激素。這一發(fā)現(xiàn)近日發(fā)表在《分子癌癥研究》（Molecular Cancer Research）雜志上。

約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子輻射科學(xué)系主任、放射腫瘤學(xué)和分子輻射科學(xué)教授、該研究資深作者M(jìn)arikki Laiho博士說(shuō)道："我們知道，攻擊性行為的腫瘤，如快速增長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，不會(huì)單獨(dú)發(fā)生，所以我們想找出腫瘤微環(huán)境在促進(jìn)癌細(xì)胞增殖中的作用，特別是前列腺腫瘤細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用。"

在人類細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)研究人員從成纖維細(xì)胞的基質(zhì)細(xì)胞中移除CAVIN1時(shí)，基質(zhì)細(xì)胞不再使用脂質(zhì)，但脂質(zhì)仍留在環(huán)境中，令研究人員驚訝的是，它們變成了癌細(xì)胞的自助餐。在測(cè)試的每一個(gè)前列腺癌細(xì)胞系中，作者發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞普遍對(duì)脂質(zhì)有食欲，可以使用它們來(lái)推動(dòng)增長(zhǎng)，加強(qiáng)細(xì)胞周圍的防護(hù)膜，合成蛋白質(zhì)，使睪酮支持癌癥的增長(zhǎng)等。

"因此，腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)得更有侵略性，表現(xiàn)出侵襲性和轉(zhuǎn)移性行為，"該研究**作者Jin-Yih Low說(shuō)。"只要能接觸到脂質(zhì)，腫瘤細(xì)胞就能獲得更多能量。腫瘤還是原來(lái)的腫瘤，但是腫瘤的行為發(fā)生了變化。"

此外，當(dāng)間質(zhì)成纖維細(xì)胞不使用脂質(zhì)時(shí)，它們發(fā)生了變化，并開始分泌炎性分子，改變了腫瘤的微環(huán)境。炎癥是一種長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為會(huì)促進(jìn)癌癥的特征。

為了證實(shí)他們的發(fā)現(xiàn)，研究人員在小鼠模型中進(jìn)行了類似的實(shí)驗(yàn)，將前列腺癌細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞植入小鼠的前列腺中，比較基質(zhì)細(xì)胞中有無(wú)CAVIN1功能的腫瘤的行為。雖然CAVIN1的存在或缺失都不會(huì)影響腫瘤的生長(zhǎng)速度，但缺乏CAVIN1會(huì)導(dǎo)致腫瘤擴(kuò)散。所有腫瘤不表達(dá)CAVIN1的小鼠的轉(zhuǎn)移率增加了2到5倍。這些腫瘤的脂質(zhì)和炎癥細(xì)胞也增加了40到100倍。

Laiho稱這些發(fā)現(xiàn)令人震驚。"我們懷疑CAVIN1很重要，但沒有意識(shí)到它有多重要。微環(huán)境很重要，而油脂的數(shù)量非常重要。僅僅通過(guò)將細(xì)胞從低脂水平轉(zhuǎn)換到高脂水平就造成了惡性轉(zhuǎn)移的情況。"

研究人員說(shuō)，腫瘤細(xì)胞中CAVIN1的缺失可能被用作生物標(biāo)志物，提醒臨床醫(yī)生有轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。干預(yù)措施正在研究中，但具有挑戰(zhàn)性，因?yàn)樗械募?xì)胞都需要脂質(zhì)。任何旨在抑制脂質(zhì)的治療都必須專門針對(duì)癌細(xì)胞。正在進(jìn)行的研究旨在更好地了解炎癥過(guò)程和阻止其加速癌癥擴(kuò)散的方法。例如，研究人員想了解為什么炎癥吸引巨噬細(xì)胞進(jìn)一步加劇炎癥過(guò)程，但不吸引有益的T細(xì)胞來(lái)對(duì)抗癌癥，以及脂質(zhì)細(xì)胞是否可以發(fā)送信號(hào)影響免疫檢查點(diǎn)--免疫系統(tǒng)的打開和關(guān)閉開關(guān)。

CAVIN1最早在人類脂肪營(yíng)養(yǎng)不良綜合征中被發(fā)現(xiàn)，這種疾病會(huì)阻止脂質(zhì)吸收，使患者無(wú)法制造脂肪細(xì)胞，從而使他們面臨心血管疾病和糖尿病等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。