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細胞分裂過程中染色體的不正確分布會帶來災難性的后果

2020-07-02 09:40來源:生物谷


日本筑波-染色體形式的DNA是生命的基本組成部分,這已不是什么秘密。細胞分裂過程中染色體的不正確分布會帶來災難性的后果。不平衡的染色體拷貝或非整倍性是腫瘤的標志,并影響包括人類在內的所有生物的發育和存活。

細胞如何傳播遺傳物質已經使研究人員著迷了幾個世紀。在2020年6月發表于《核酸研究》上的一項研究中,筑波大學的研究人員在木村敬二副教授的帶領下,確定了一種新的蛋白質復合體NWC,它參與了染色體的分布。


NWC與核仁(一種無膜的核內結構)相關,并在細胞分裂過程中重新定位到染色體的外圍。這種蛋白質復合物包含三種不同的蛋白質:NOL11,WDR43和Cirhin。NOL11通常與核仁相關,而WDR43和Cirhin是WD重復蛋白。木村副教授說:“這項研究很重要,因為迄今為止,核仁蛋白的有絲分裂功能尚未得到充分表征。”


該團隊使用免疫熒光技術檢測了NOL11在人細胞中的定位。使用專門的顯微鏡,蛋白質的位置可以通過其“發光”顯示出來。他們發現,NOL11在有絲分裂或核分裂過程中位于染色體的外圍。木村副教授解釋說:“當我們檢查NOL11蛋白時,我們意識到它沒有任何功能性基序。然后,我們探索了它可能與其他蛋白復合的功能。”


使用先進的分子技術,研究團隊確定了NWC復合物并對其進行了表征。他們檢查了從復合物中去除單個蛋白質的效果,發現NWC定位于染色體并在有絲分裂中起作用需要所有三個組件。減少細胞中NWC的量會導致細胞周期進程不完全,從而導致染色體無法分離,錯位,以及準確的染色體分布所需的蛋白質的位置和濃度存在缺陷,包括Aurora B,粘著蛋白復合物和組蛋白H3磷酸化。


Kimura副教授及其同事提出的結果表明,NWC通過允許Aurora B在著絲粒處積累(部分通過調節組蛋白磷酸化)而在有絲分裂染色體穩定性中發揮特定作用。NWC如何精確控制著絲粒附近的組蛋白磷酸化仍有待確定。


鑒于正確的染色體傳播對于生命和疾病的預防至關重要,因此這些結果可能會成為尋找基因的新焦點,這些基因突變后會導致非整倍性或染色體拷貝失衡。