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科研人員研制出針對(duì)慢性白血病靶向藥物的長(zhǎng)效納米制劑

2020-08-26 11:06來源：生物谷


近日，中國(guó)科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院健康與醫(yī)學(xué)技術(shù)研究所研究員劉青松、劉靜團(tuán)隊(duì)在針對(duì)BCR-ABL突變的激酶靶向藥物制劑領(lǐng)域取得進(jìn)展，發(fā)展了一種長(zhǎng)循環(huán)高選擇性納米制劑，可以有效延長(zhǎng)給藥周期，提高藥物安全性。

慢性粒細(xì)胞白血病（CML）是一種由9號(hào)染色體Abelson（ABL）基因與3號(hào)染色體上的BCR基因易位引起的克隆性造血干細(xì)胞骨髓增生性疾病。FDA批準(zhǔn)的伊馬替尼、尼羅替尼等多靶點(diǎn)激酶抑制劑盡管提高了患者的10年生存率，但是它們的脫靶效應(yīng)會(huì)導(dǎo)致胸腔積液、骨髓抑制、血小板減少等副作用。研究團(tuán)隊(duì)前期自主研發(fā)的高選擇性激酶抑制劑CHMFL-ABL-053針對(duì)BCR-ABL基因有更高的選擇性，對(duì)DDR1/2、c-Kit靶點(diǎn)沒有抑制作用。但是像其他的靶向藥物一樣，由于半衰期較短，必須天天用藥，不僅增加了病患的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還會(huì)導(dǎo)致高頻度用藥引起的累積性毒性。


近年來，研究表明，納米技術(shù)在改善小分子成藥性和長(zhǎng)效性方面具有巨大優(yōu)勢(shì)，因此研究團(tuán)隊(duì)利用納米技術(shù)將CHMFL-ABL-053鍵連到兩親性聚合物上，并自組裝成高負(fù)載率（約10.3%）的納米制劑。研究表明，這種納米制劑提高了CHMFL-ABL-053的溶解度，并將其循環(huán)半衰期從~5.3小時(shí)大幅延長(zhǎng)至~117小時(shí)（>20倍）。在150天的小鼠長(zhǎng)期血液瘤模型實(shí)驗(yàn)中，納米制劑給藥組在長(zhǎng)周期給藥間隔（4天或8天靜脈注射一次）下，相比較于口服抑制劑組表現(xiàn)出了更好的存活率以及更低的毒性。此外，在皮下實(shí)體瘤模型中，納米制劑在長(zhǎng)注射周期下同樣對(duì)腫瘤生長(zhǎng)表現(xiàn)出了良好的抑制作用。這種長(zhǎng)效納米制劑可為BCR-ABL陽性CML患者提供一種潛在的、安全有效的治療策略。