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揭示蛋白BTN3A1調(diào)控抗腫瘤免疫反應(yīng)機(jī)制2020-08-31 14:45來源:生物谷
T細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞,可通過它們的γδ或αβ受體被激活,據(jù)此可將它們分為γδ T細(xì)胞和αβ T細(xì)胞。這兩種T細(xì)胞類型都存在于大多數(shù)人類癌癥中,但目前的免疫療法并不能利用它們的協(xié)同抗腫瘤活性。 γδT細(xì)胞的激活可以由嗜乳脂蛋白(butyrophilin)和嗜乳脂蛋白樣分子引起,這些分子在結(jié)構(gòu)上類似于免疫抑制性B7家族成員,然而它們?nèi)绾握{(diào)節(jié)和協(xié)調(diào)αβT細(xì)胞反應(yīng)和γδT細(xì)胞反應(yīng)仍然未知。 在一項(xiàng)新的研究中,來自美國多家研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)作為嗜乳脂蛋白家族的兩個成員,BTN3A1和BTN2A1合作激活外周血中最豐富的γδT細(xì)胞亞群。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2020年8月21日的Science期刊上,論文標(biāo)題為“BTN3A1 governs antitumor responses by coordinating αβ and γδ T cells”。 這些作者還報道嗜乳脂蛋白BTN3A1通過阻止N-糖基化CD45從免疫突觸上脫落來抑制腫瘤反應(yīng)性αβT細(xì)胞受體的激活。 他們發(fā)現(xiàn)CD277特異性抗體可將BTN3A1從免疫抑制分子轉(zhuǎn)化為免疫刺激分子,從而動態(tài)誘導(dǎo)αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞驅(qū)動的協(xié)調(diào)抗腫瘤免疫反應(yīng),從而阻止卵巢癌進(jìn)展。具體而言,CD277特異性抗體可協(xié)同恢復(fù)αβT細(xì)胞的效應(yīng)活性和BTN2A1依賴性γδT細(xì)胞對BTN3A1陽性癌細(xì)胞的殺傷作用。 靶向BTN3A1的抗體可重新引導(dǎo)γδT細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞,同時也增加了腫瘤特異性αβT細(xì)胞的活性。因此,靶向BTN3A1可以協(xié)調(diào)αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞對已形成的腫瘤的協(xié)同殺傷,這可能為對現(xiàn)有免疫療法產(chǎn)生抵抗力的腫瘤提供一種新的治療策略。 |