揭示蛋白BTN3A1調控抗腫瘤免疫反應機制

T細胞是一種免疫細胞，可通過它們的γδ或αβ受體被激活，據此可將它們分為γδ T細胞和αβ T細胞。這兩種T細胞類型都存在于大多數人類癌癥中，但目前的免疫療法并不能利用它們的協同抗腫瘤活性。

γδT細胞的激活可以由嗜乳脂蛋白（butyrophilin）和嗜乳脂蛋白樣分子引起，這些分子在結構上類似于免疫抑制性B7家族成員，然而它們如何調節和協調αβT細胞反應和γδT細胞反應仍然未知。

在一項新的研究中，來自美國多家研究機構的研究人員發現作為嗜乳脂蛋白家族的兩個成員，BTN3A1和BTN2A1合作激活外周血中最豐富的γδT細胞亞群。相關研究結果發表在2020年8月21日的Science期刊上，論文標題為“BTN3A1 governs antitumor responses by coordinating αβ and γδ T cells”。

這些作者還報道嗜乳脂蛋白BTN3A1通過阻止N-糖基化CD45從免疫突觸上脫落來抑制腫瘤反應性αβT細胞受體的激活。

他們發現CD277特異性抗體可將BTN3A1從免疫抑制分子轉化為免疫刺激分子，從而動態誘導αβT細胞和γδT細胞驅動的協調抗腫瘤免疫反應，從而阻止卵巢癌進展。具體而言，CD277特異性抗體可協同恢復αβT細胞的效應活性和BTN2A1依賴性γδT細胞對BTN3A1陽性癌細胞的殺傷作用。

靶向BTN3A1的抗體可重新引導γδT細胞攻擊癌細胞，同時也增加了腫瘤特異性αβT細胞的活性。因此，靶向BTN3A1可以協調αβT細胞和γδT細胞對已形成的腫瘤的協同殺傷，這可能為對現有免疫療法產生抵抗力的腫瘤提供一種新的治療策略。