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科學(xué)家在細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)一種能促進抗體大量產(chǎn)生的特殊蛋白

2020-09-22 14:26來源:生物谷


抗體在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域發(fā)揮著基礎(chǔ)性的角色,而抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)則是科學(xué)家們尋找疫苗抵御疾病大流行的最終目標(biāo),這些稱之為免疫球蛋白的微小蛋白質(zhì)能被機體用來作為抵御病原體入侵的重要幫手,其能通過識別并標(biāo)記外源性物質(zhì)以便免疫系統(tǒng)能對其有效識別,同時抗體還能在其它免疫細(xì)胞的幫助下幫助摧毀入侵者。

近日,一項刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報告中,來自奧地利分子生物技術(shù)研究所等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了名為JAGN1的特殊蛋白在抗體產(chǎn)生過程中扮演的關(guān)鍵角色,此前JAGN1基因被認(rèn)為是機體免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用的重要參與者。這項研究中,研究者揭示了JAGN1與B細(xì)胞的關(guān)聯(lián),當(dāng)識別了諸如化學(xué)物質(zhì)、細(xì)菌和病毒等外源性物質(zhì)時,B細(xì)胞就會轉(zhuǎn)化成為漿細(xì)胞,在漿細(xì)胞形態(tài)下,B細(xì)胞就會每秒產(chǎn)生數(shù)千種靶向作用特殊抗原的抗體,抗體的產(chǎn)生主要位于細(xì)胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的位置。


當(dāng)處于生成的最后階段時,抗體會在其Fc區(qū)域裝飾上糖類分子,F(xiàn)c區(qū)域是與免疫系統(tǒng)其它部分相互作用的區(qū)域,這一過程被稱之為糖基化(glycosylation),其能促進抗體與其它免疫細(xì)胞結(jié)合的能力,從而就會增強機體的免疫防御力,而已知的附著在蛋白質(zhì)上的特殊糖類結(jié)構(gòu)對于蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性和細(xì)胞及其環(huán)境間的交流溝通也有著一定的影響。研究者Astrid Hagelkruys表示,當(dāng)從小鼠機體的B細(xì)胞中敲除JAGN1后,研究者發(fā)現(xiàn)抗體的產(chǎn)生量發(fā)生了明顯的下降,此外,缺失JAGN1的B細(xì)胞中的抗體的糖基化模式也發(fā)生了改變。


研究者指出,JAGN1似乎會影響細(xì)胞中抗體產(chǎn)生工廠的功能,但讓他們不可思議的是,糖類分子結(jié)構(gòu)的改變或許能促進抗體更好地與其它免疫細(xì)胞結(jié)合,并能增強機體的免疫防御反應(yīng);隨后研究人員在人類樣本中闡明了這一機制,Penninger補充道,罕見的遺傳缺陷通常會在很少的一部分人群中出現(xiàn),但這或許也能幫助解析人類機體的生物學(xué)基本準(zhǔn)則,在這種情況下,研究者就發(fā)現(xiàn),特定的基因或會影響細(xì)胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能,進而影響抗體的產(chǎn)生量,此外研究者還揭示了抗體表面糖衣所發(fā)生的改變,這對于抗體在機體中所發(fā)揮的實際功能具有非常重要的影響。