年度盤點：Ausbian助力，多項研究取得突破性進展！

Cilia locally synthesize proteins to sustain theirultrastructure and functions

纖毛是基于微管的毛發狀細胞器，推動運動和細胞外液體流動或感知環境刺激。

由于纖毛是擴散屏障的亞細胞部分，它們的蛋白質成分被認為是通過鞭毛內運輸或擴散從細胞體中來的。

研究人員展示了纖毛在局部合成蛋白質以維持其結構和功能。

小鼠室管膜細胞的多囊細胞中含有豐富的核糖體蛋白、翻譯起始因子和RNA，包括18s rRNA和微管蛋白mRNA。纖毛積極地產生新生的多肽，包括微管蛋白。mRNA結合蛋白Fmrp定位于纖毛中央腔，似乎在mRNA傳遞到纖毛中起作用。RNAi的缺失會損害纖毛的局部翻譯，導致多纖毛變性。外源Fmrp的表達，但不是拴在線粒體上的異構體，挽救了變性缺陷。因此，纖毛的局部翻譯缺陷可能導致纖毛病和脆性X綜合征等其他疾病的病理

Downregulation of the FBXO43 gene   inhibits tumor growth in human breast cancer by limiting its interaction with PCNA

乳腺癌發病率在各類癌癥中一直名列前茅。無數乳腺癌的研究相繼被報道。而FBXO43在乳腺癌(BC)中的作用及調控機制尚不清楚。在這項研究中，科研人員確定了FBXO43在BC中的作用和機制。

經過一系列實驗，研究人員發現，FBXO43在BC中高度表達，在FBXO43基因敲除后，其表達顯著下調。抑制BC細胞的增殖、遷移和侵襲，并通過下調FBXO43誘導細胞凋亡。

此外，體內實驗表明，敲低FBXO43可以抑制BC細胞的生長。Co-IP檢測結果顯示FBXO43與PCNA相互作用。進一步的搶救實驗證實，過表達PCNA可顯著逆轉FBXO43基因敲除對BC細胞的影響。

DEPDC1B regulates the progression of human chordoma through UBE2T-mediated ubiquitination of BIRC5

脊索瘤是一種罕見的骨惡性腫瘤，具有很高的局部復發和遠處轉移率。

雖然含有DEP結構域的蛋白1B (DEPDC1B)與多種惡性腫瘤有關，但其與脊索瘤的關系尚不清楚。

本研究探討了DEPDC1B在脊索瘤中的生物學作用及分子機制。通過體外和體內的功能缺失實驗，闡明了DEPDC1B在脊索瘤細胞中的功能。

此外，通過RNA測序和共免疫沉淀(Co-IP)檢測，確認了DEPDC1B在脊索瘤細胞中的分子機制。敲除DEPDC1B的脊索瘤細胞的惡性行為明顯受到抑制，表現為增殖減少、凋亡增強、遷移受阻。一致地，在異種移植小鼠中，DEPDC1B表達的降低抑制腫瘤生長。在機械上，DEPDC1B通過泛素結合酶E2T (UBE2T)影響桿狀病毒凋亡重復抑制物5 (BIRC5)的泛素化。同時下調BIRC5和DEPDC1B可能會加重脊索瘤的抑制作用。此外，BIRC5過表達降低了脊索瘤細胞中DEPDC1B基因敲除的抑制作用。

綜上所述，DEPDC1B通過ube2t介導的BIRC5泛素化作用調控人類脊索瘤的進展，提示DEPDC1B可能是一個有潛力的候選靶點，具有潛在的治療價值。

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Single cell Raman spectroscopy to identify diferent stages of proliferating human hepatocytes for cell therapy

細胞療法為治療晚期肝衰竭提供了希望。增殖的人類肝細胞(ProliHHs)來源于原代人類肝細胞(PHH)，并作為肝臟疾病細胞治療的潛在替代方案。

由于ProliHHs擴張過程中成熟肝基因不斷下降，祖類基因不斷增加，對整個過程的關鍵變化進行監測是一個挑戰。拉曼光譜是一種無創、無標記、靈敏度高的分析技術。在本研究中，研究人員評估了用拉曼光譜從PHH中鑒別ProliHHs的潛力和可行性。

線性判別分析成功地對ProliHHs在不同階段和PHH進行了分類。建立了兩層機器學習模型，總體準確率為84.6%。不同ProliHHs細胞群的拉曼光譜存在顯著差異。這些變化與ProliHHs中活性氧、羥脯氨酸和甘油三酯水平有關，假設與相應的檢測結果一致。

Expression and functional characterization of INPP4B in gallbladder cancer patients and gallbladder cancer cells

II型肌醇聚磷酸4-磷酸酶(INPP4B)是PI3K-Akt信號通路的負調控因子，在不同類型的癌癥中起著相互矛盾的作用。然而，INPP4B在人膽囊癌(GBC)中的生物學作用尚未闡明。在本研究中，我們研究了INPP4B在GBC患者和細胞系中的表達、臨床意義和生物學功能。

與正常膽囊組織相比，INPP4B在人GBC組織中表達上調，并與組織病理分化相關(p = 0.026)。在這里，研究人員觀察到，與低分化腫瘤相比，INPP4B在高中分化腫瘤中高表達(p = 0.022)。此外，還發現INPP4B的表達與GBC患者的總生存期無關(p = 0.071)，也不是一個獨立的預后因素。

根據組織病理分化對INPP4B表達與GBC預后之間的關系進行分層時，發現INPP4B在GBC的進展中根據分化程度發揮著矛盾的作用。另外，INPP4B敲低可抑制GBC細胞的增殖、集落形成、遷移和侵襲，而INPP4B過表達在體外具有相反的作用，說明其作為一種癌蛋白的作用。

MeCP2 Epigenetic Silencing of    Oprm1 Gene in Primary Sensory Neurons Under Neuropathic Pain Conditions

阿片類藥物是神經性疼痛藥物治療的最后一種選擇，但其抗傷害性作用有限。

外周神經系統中阿片受體(MOR)表達的減少可能與此有關。在這項研究中，我們發現神經損傷可誘導損傷背根神經節(DRG)中Oprm1基因啟動子的高甲基化和甲基- cpg結合蛋白2 (MeCP2)的表達增加。DRG中MOR的下調與MeCP2的增加密切相關，MeCP2是一種表觀遺傳抑制因子，它可以招募HDAC1并結合到Oprm1基因啟動子的甲基化區域。MeCP2敲除可恢復受損DRG中MOR的表達，增強嗎啡的鎮痛作用，而通過鞘內注射病毒載體介導的MeCP2模擬這種增加足以降低DRG中的MOR。

此外，HDAC抑制劑亞丙酰苯胺羥肟酸對HDAC1的抑制作用也阻止了神經性疼痛小鼠DRG的MOR降低，從而增強了嗎啡鎮痛作用。機制上，MeCP2上調促進高水平HDCA1與Oprm1基因啟動子的高甲基化區域的結合，降低Oprm1基因啟動子的組蛋白H3 (acH3)乙酰化水平，并減弱受損DRG中Oprm1的轉錄。

因此，在Oprm1基因啟動子位點上調MeCP2和HDAC1，負向調節DRG損傷后MOR的表達，減輕阿片類藥物的鎮痛作用。因此，靶向MeCP2/HDAC1可能為臨床改善阿片類藥物的治療效果提供了新的解決方案。

Effects of claudin?1 downregulation on the physiological   processes of gallbladder cancer SGC996 cells

膽囊癌復發率高，死亡率高，治療方法有限。因此，闡明這種疾病的潛在分子機制將有助于早期診斷和識別新的治療靶點。

Claudin - 1是一種緊密連接蛋白，與幾種癌癥的發展和預后相關，初步研究表明，Claudin - 1在膽囊癌組織中的表達升高。

因此，研究旨在探討下調claudin-1對膽囊癌細胞生理過程的影響。用claudin-1- rna干擾慢病毒(LV - CLDN1 - RNAi)轉染膽囊癌SGC996細胞株，下調claudin-1的表達，并研究其對細胞增殖、細胞周期、凋亡和細胞侵襲的下游影響。用LV - CLDN1 - RNAi轉染后，MTT檢測結果顯示，下調claudin - 1不影響SGC996細胞的增殖。

然而，流式細胞術分析顯示，G1期阻滯的細胞數量明顯增加，而S期阻滯的細胞數量明顯減少。Annexin V - APC單色染色顯示，下調claudin-1的表達增加了細胞凋亡的比例，western blot分析結果證實了這一點，其中促凋亡B細胞淋巴瘤2 (Bcl - 2)相關X蛋白和抗凋亡Bcl - 2蛋白的水平分別升高和降低。分別。最后，Transwell實驗表明，claudin-1下調抑制細胞侵襲。

綜上所述，研究結果提示，下調claudin-1表達可促進膽囊癌細胞凋亡，抑制細胞侵襲，提示claudin-1可能參與了膽囊癌的復發轉移。這些發現為將claudin - 1作為膽囊癌治療的新靶點提供了理論和實驗基礎。