年度盤點(diǎn)：Ausbian助力，多項(xiàng)研究取得突破性進(jìn)展！

Cilia locally synthesize proteins to sustain theirultrastructure and functions

纖毛是基于微管的毛發(fā)狀細(xì)胞器，推動(dòng)運(yùn)動(dòng)和細(xì)胞外液體流動(dòng)或感知環(huán)境刺激。

由于纖毛是擴(kuò)散屏障的亞細(xì)胞部分，它們的蛋白質(zhì)成分被認(rèn)為是通過(guò)鞭毛內(nèi)運(yùn)輸或擴(kuò)散從細(xì)胞體中來(lái)的。

研究人員展示了纖毛在局部合成蛋白質(zhì)以維持其結(jié)構(gòu)和功能。

小鼠室管膜細(xì)胞的多囊細(xì)胞中含有豐富的核糖體蛋白、翻譯起始因子和RNA，包括18s rRNA和微管蛋白mRNA。纖毛積極地產(chǎn)生新生的多肽，包括微管蛋白。mRNA結(jié)合蛋白Fmrp定位于纖毛中央腔，似乎在mRNA傳遞到纖毛中起作用。RNAi的缺失會(huì)損害纖毛的局部翻譯，導(dǎo)致多纖毛變性。外源Fmrp的表達(dá)，但不是拴在線粒體上的異構(gòu)體，挽救了變性缺陷。因此，纖毛的局部翻譯缺陷可能導(dǎo)致纖毛病和脆性X綜合征等其他疾病的病理

Downregulation of the FBXO43 gene   inhibits tumor growth in human breast cancer by limiting its interaction with PCNA

乳腺癌發(fā)病率在各類癌癥中一直名列前茅。無(wú)數(shù)乳腺癌的研究相繼被報(bào)道。而FBXO43在乳腺癌(BC)中的作用及調(diào)控機(jī)制尚不清楚。在這項(xiàng)研究中，科研人員確定了FBXO43在BC中的作用和機(jī)制。

經(jīng)過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)BXO43在BC中高度表達(dá)，在FBXO43基因敲除后，其表達(dá)顯著下調(diào)。抑制BC細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，并通過(guò)下調(diào)FBXO43誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

此外，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，敲低FBXO43可以抑制BC細(xì)胞的生長(zhǎng)。Co-IP檢測(cè)結(jié)果顯示FBXO43與PCNA相互作用。進(jìn)一步的搶救實(shí)驗(yàn)證實(shí)，過(guò)表達(dá)PCNA可顯著逆轉(zhuǎn)FBXO43基因敲除對(duì)BC細(xì)胞的影響。

DEPDC1B regulates the progression of human chordoma through UBE2T-mediated ubiquitination of BIRC5

脊索瘤是一種罕見(jiàn)的骨惡性腫瘤，具有很高的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。

雖然含有DEP結(jié)構(gòu)域的蛋白1B (DEPDC1B)與多種惡性腫瘤有關(guān)，但其與脊索瘤的關(guān)系尚不清楚。

本研究探討了DEPDC1B在脊索瘤中的生物學(xué)作用及分子機(jī)制。通過(guò)體外和體內(nèi)的功能缺失實(shí)驗(yàn)，闡明了DEPDC1B在脊索瘤細(xì)胞中的功能。

此外，通過(guò)RNA測(cè)序和共免疫沉淀(Co-IP)檢測(cè)，確認(rèn)了DEPDC1B在脊索瘤細(xì)胞中的分子機(jī)制。敲除DEPDC1B的脊索瘤細(xì)胞的惡性行為明顯受到抑制，表現(xiàn)為增殖減少、凋亡增強(qiáng)、遷移受阻。一致地，在異種移植小鼠中，DEPDC1B表達(dá)的降低抑制腫瘤生長(zhǎng)。在機(jī)械上，DEPDC1B通過(guò)泛素結(jié)合酶E2T (UBE2T)影響桿狀病毒凋亡重復(fù)抑制物5 (BIRC5)的泛素化。同時(shí)下調(diào)BIRC5和DEPDC1B可能會(huì)加重脊索瘤的抑制作用。此外，BIRC5過(guò)表達(dá)降低了脊索瘤細(xì)胞中DEPDC1B基因敲除的抑制作用。

綜上所述，DEPDC1B通過(guò)ube2t介導(dǎo)的BIRC5泛素化作用調(diào)控人類脊索瘤的進(jìn)展，提示DEPDC1B可能是一個(gè)有潛力的候選靶點(diǎn)，具有潛在的治療價(jià)值。

血清是細(xì)胞培養(yǎng)的重要一環(huán)

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Single cell Raman spectroscopy to identify diferent stages of proliferating human hepatocytes for cell therapy

細(xì)胞療法為治療晚期肝衰竭提供了希望。增殖的人類肝細(xì)胞(ProliHHs)來(lái)源于原代人類肝細(xì)胞(PHH)，并作為肝臟疾病細(xì)胞治療的潛在替代方案。

由于ProliHHs擴(kuò)張過(guò)程中成熟肝基因不斷下降，祖類基因不斷增加，對(duì)整個(gè)過(guò)程的關(guān)鍵變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)是一個(gè)挑戰(zhàn)。拉曼光譜是一種無(wú)創(chuàng)、無(wú)標(biāo)記、靈敏度高的分析技術(shù)。在本研究中，研究人員評(píng)估了用拉曼光譜從PHH中鑒別ProliHHs的潛力和可行性。

線性判別分析成功地對(duì)ProliHHs在不同階段和PHH進(jìn)行了分類。建立了兩層機(jī)器學(xué)習(xí)模型，總體準(zhǔn)確率為84.6%。不同ProliHHs細(xì)胞群的拉曼光譜存在顯著差異。這些變化與ProliHHs中活性氧、羥脯氨酸和甘油三酯水平有關(guān)，假設(shè)與相應(yīng)的檢測(cè)結(jié)果一致。

Expression and functional characterization of INPP4B in gallbladder cancer patients and gallbladder cancer cells

II型肌醇聚磷酸4-磷酸酶(INPP4B)是PI3K-Akt信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控因子，在不同類型的癌癥中起著相互矛盾的作用。然而，INPP4B在人膽囊癌(GBC)中的生物學(xué)作用尚未闡明。在本研究中，我們研究了INPP4B在GBC患者和細(xì)胞系中的表達(dá)、臨床意義和生物學(xué)功能。

與正常膽囊組織相比，INPP4B在人GBC組織中表達(dá)上調(diào)，并與組織病理分化相關(guān)(p = 0.026)。在這里，研究人員觀察到，與低分化腫瘤相比，INPP4B在高中分化腫瘤中高表達(dá)(p = 0.022)。此外，還發(fā)現(xiàn)INPP4B的表達(dá)與GBC患者的總生存期無(wú)關(guān)(p = 0.071)，也不是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素。

根據(jù)組織病理分化對(duì)INPP4B表達(dá)與GBC預(yù)后之間的關(guān)系進(jìn)行分層時(shí)，發(fā)現(xiàn)INPP4B在GBC的進(jìn)展中根據(jù)分化程度發(fā)揮著矛盾的作用。另外，INPP4B敲低可抑制GBC細(xì)胞的增殖、集落形成、遷移和侵襲，而INPP4B過(guò)表達(dá)在體外具有相反的作用，說(shuō)明其作為一種癌蛋白的作用。

MeCP2 Epigenetic Silencing of    Oprm1 Gene in Primary Sensory Neurons Under Neuropathic Pain Conditions

阿片類藥物是神經(jīng)性疼痛藥物治療的最后一種選擇，但其抗傷害性作用有限。

外周神經(jīng)系統(tǒng)中阿片受體(MOR)表達(dá)的減少可能與此有關(guān)。在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷可誘導(dǎo)損傷背根神經(jīng)節(jié)(DRG)中Oprm1基因啟動(dòng)子的高甲基化和甲基- cpg結(jié)合蛋白2 (MeCP2)的表達(dá)增加。DRG中MOR的下調(diào)與MeCP2的增加密切相關(guān)，MeCP2是一種表觀遺傳抑制因子，它可以招募HDAC1并結(jié)合到Oprm1基因啟動(dòng)子的甲基化區(qū)域。MeCP2敲除可恢復(fù)受損DRG中MOR的表達(dá)，增強(qiáng)嗎啡的鎮(zhèn)痛作用，而通過(guò)鞘內(nèi)注射病毒載體介導(dǎo)的MeCP2模擬這種增加足以降低DRG中的MOR。

此外，HDAC抑制劑亞丙酰苯胺羥肟酸對(duì)HDAC1的抑制作用也阻止了神經(jīng)性疼痛小鼠DRG的MOR降低，從而增強(qiáng)了嗎啡鎮(zhèn)痛作用。機(jī)制上，MeCP2上調(diào)促進(jìn)高水平HDCA1與Oprm1基因啟動(dòng)子的高甲基化區(qū)域的結(jié)合，降低Oprm1基因啟動(dòng)子的組蛋白H3 (acH3)乙酰化水平，并減弱受損DRG中Oprm1的轉(zhuǎn)錄。

因此，在Oprm1基因啟動(dòng)子位點(diǎn)上調(diào)MeCP2和HDAC1，負(fù)向調(diào)節(jié)DRG損傷后MOR的表達(dá)，減輕阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用。因此，靶向MeCP2/HDAC1可能為臨床改善阿片類藥物的治療效果提供了新的解決方案。

Effects of claudin?1 downregulation on the physiological   processes of gallbladder cancer SGC996 cells

膽囊癌復(fù)發(fā)率高，死亡率高，治療方法有限。因此，闡明這種疾病的潛在分子機(jī)制將有助于早期診斷和識(shí)別新的治療靶點(diǎn)。

Claudin - 1是一種緊密連接蛋白，與幾種癌癥的發(fā)展和預(yù)后相關(guān)，初步研究表明，Claudin - 1在膽囊癌組織中的表達(dá)升高。

因此，研究旨在探討下調(diào)claudin-1對(duì)膽囊癌細(xì)胞生理過(guò)程的影響。用claudin-1- rna干擾慢病毒(LV - CLDN1 - RNAi)轉(zhuǎn)染膽囊癌SGC996細(xì)胞株，下調(diào)claudin-1的表達(dá)，并研究其對(duì)細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期、凋亡和細(xì)胞侵襲的下游影響。用LV - CLDN1 - RNAi轉(zhuǎn)染后，MTT檢測(cè)結(jié)果顯示，下調(diào)claudin - 1不影響SGC996細(xì)胞的增殖。

然而，流式細(xì)胞術(shù)分析顯示，G1期阻滯的細(xì)胞數(shù)量明顯增加，而S期阻滯的細(xì)胞數(shù)量明顯減少。Annexin V - APC單色染色顯示，下調(diào)claudin-1的表達(dá)增加了細(xì)胞凋亡的比例，western blot分析結(jié)果證實(shí)了這一點(diǎn)，其中促凋亡B細(xì)胞淋巴瘤2 (Bcl - 2)相關(guān)X蛋白和抗凋亡Bcl - 2蛋白的水平分別升高和降低。分別。最后，Transwell實(shí)驗(yàn)表明，claudin-1下調(diào)抑制細(xì)胞侵襲。

綜上所述，研究結(jié)果提示，下調(diào)claudin-1表達(dá)可促進(jìn)膽囊癌細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞侵襲，提示claudin-1可能參與了膽囊癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。這些發(fā)現(xiàn)為將claudin - 1作為膽囊癌治療的新靶點(diǎn)提供了理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。