RNA靶向釋放CRISPR-Cas12a2的任意核酸酶活性- 威正翔禹

Cas12a2是一種crispr相關核酸酶，在識別互補RNA靶標后，對單鏈RNA、單鏈DNA和雙鏈DNA進行RNA引導、序列非特異性降解。

近日，研究人員報道了Cas12a2的二元、三元和四元配合物結構，揭示了一個完整的激活途徑。相關研究發表在《Nature》上，文章標題為：“RNA targeting unleashes indiscriminate nuclease activity of CRISPR-Cas12a2”。

我們的結構表明，Cas12a2是自抑制的，直到結合同源RNA靶標，從而暴露出一個大的帶正電荷的裂縫中的RuvC活性位點。雙鏈DNA底物通過雙扭曲和局部熔化被捕獲，由對雙鏈DNA降解和體內免疫系統功能至關重要的“芳香鉗”殘基對穩定。研究人員為這種自毀系統機制提供了結構基礎，以實現人群水平的免疫，可以利用它來創造合理的突變體，從而降解一系列的附帶底物。

該蛋白作為細菌的一種多用途自毀系統，能夠降解單鏈RNA、單鏈DNA和雙鏈DNA，這是被稱為CRISPR的基因工具箱的**個自毀系統。該研究的作者表示，由于該發現能夠靶向如此多類型的遺傳物質，有可能為包括COVID-19、流感、埃博拉和寨卡病毒在內的各種傳染病開發新的廉價和高靈敏度的家庭診斷測試。

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