胰腺癌耐藥性和預后不良相關因素被發現，干細胞培養助力科研 - 威正翔禹

干細胞研究為治療多種疾病提供了可能。干細胞培養基，是干細胞常用的體外培養物質，為干細胞提供營養與支持。

胰腺導管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma, Pancreatic cancer, PDAC)是一種高致死率的疾病，臨床療效差。目前，胰腺癌是癌癥相關死亡的第三大原因，5年生存率僅為12%，預計到20301年將成為美國的第二大原因。

死亡率通常由典型的晚期診斷、早期轉移和對常規和靶向治療的耐藥性所驅動。因此，理解支持治療耐藥細胞生長的分子程序仍然是開發胰腺癌治療新策略的關鍵點。已有的研究表明，腫瘤細胞的異質性導致了對常規藥物的不同反應，從而導致了治療耐藥。尤其是，具有干細胞特征的亞群高度富集治療耐藥性。

在發育過程中，這些細胞的未分化狀態在很大程度上是由表觀基因組變化而不是基因組變化驅動的。但是，這些表觀遺傳變化是如何被調節的，以及這些調節程序是如何隨著癌癥細胞在疾病進展過程中建立而變化的，仍然相對未知。鑒于這些侵襲性細胞對表觀遺傳調控的依賴，識別染色質水平的驅動因素以及它們支持癌癥干細胞狀態的機制是更好地理解治療耐藥性的關鍵。

Smarcd3編碼SWI/SNF的Baf60c亞基，SWI/SNF是一種核小體重塑復合物，協調狀態特異性增強子，是發育過程中干細胞功能所必需的。這個模塊化的復合體有許多可變的組成，使得通過**的SWI/SNF程序集可以執行單元特定狀態的程序。盡管有限數量的研究已經確定了SWI/SNF在體內的癌癥干細胞功能，但研究人員才剛剛開始了解SWI/SNF亞基是如何支持干細胞命運的，以及這些染色質重塑因子控制癌癥核心功能程序的機制。

此外，隨著新興研究揭示了SWI/SNF亞基在癌癥中的高度上下文特異性作用，確定SWI/SNF依賴性如何在組織和疾病階段中變化，可能會使適當的表觀遺傳治療設計成為可能。隨著靶向這些蛋白技術的進步，在癌癥中鑒定具有莖特異性功能的SWI/SNF亞基可能對癌癥治療產生深遠影響。

締一生物的Ausbian干細胞完全培養基，打破已有的細胞培養思路，無需二次配制，解凍后開瓶即可使用，富含多種生長因子。

近日，研究人員發現Smarcd3在小鼠胰腺腫瘤的干細胞部分上調，并在人類胰腺腫瘤中進一步擴增和富集。相關研究發表在《Nature Communications》上，文章標題為：“Smarcd3 is an epigenetic modulator of the metabolic landscape in pancreatic ductal adenocarcinoma”。

在功能上，科研人員使用不同的階段特異性條件遺傳模型來表明，Smarcd3缺失特異性地影響已建立的腫瘤生長，與化療協同以提高腫瘤建立后的生存率。與此一致的是，SMARCD3是患者來源的腫瘤在體外和體內繁殖所必需的。

綜合的ChIP-seq和RNA-seq分析表明，Smarcd3敲低驅動SWI/SNF結合的整體損失以及FOXA1共結合的活性增強子組蛋白乙酰化，下調了與脂質穩態相關的基因網絡。Smarcd3的缺失使體內脂肪酸代謝變鈍，將Smarcd3定位為脂肪酸代謝的表觀遺傳調節因子，該程序與干細胞信號、治療耐藥性和癌癥的不良預后有關。總的來說，這些數據確定SMARCD3是一個SWI/SNF亞基，是侵襲性癌癥干細胞生長所必需的，并通過調節胰腺癌的代謝格局發揮其影響。

Ausbian干細胞完全培養基，為干細胞相關研究助力。