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單堿基編輯技術(shù)幫助修正基因突變，支原體檢測(cè)助力科研-威正翔禹

2023-03-23 09:00
文章附圖

細(xì)胞治療相關(guān)藥物的發(fā)展，需要通過(guò)支原體檢測(cè)項(xiàng)目來(lái)達(dá)到對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程的監(jiān)控。支原體qPCR檢測(cè)技術(shù)，經(jīng)驗(yàn)證可替代藥典中的傳統(tǒng)方法。

CD3δ SCID是由CD3D突變引起的一種毀滅性的先天性免疫錯(cuò)誤，編碼正常胸腺生成所必需的CD3/TCR復(fù)合體的不變CD3δ鏈。

近日，研究人員展示了一種腺嘌呤堿基編輯(ABE)策略，以恢復(fù)自體造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞(HSPCs)中的CD3δ。

相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》上，文章標(biāo)題為：“Human T cell generation is restored in CD3δ severe combined immunodeficiency through adenine base editing”。

研究人員將編碼實(shí)驗(yàn)室進(jìn)化ABE的mRNA和引導(dǎo)RNA遞送到CD3δ SCID患者的HSPCs中，致病性突變的糾正率為71.2%±7.85% (n = 3)。在人工胸腺類器官中分化的經(jīng)過(guò)編輯的HSPCs產(chǎn)生成熟的T細(xì)胞，表現(xiàn)出不同的TCR劇目和TCR依賴功能。

締一生物的德國(guó)MB支原體檢測(cè)試劑盒，通過(guò)歐洲藥典和日本藥典方法學(xué)驗(yàn)證，檢測(cè)樣品中的支原體，方便又高效。

qPCR Kit（一步法）.jpg

編輯過(guò)的人HSPCs移植到免疫缺陷小鼠中，16周后從小鼠骨髓中分離出的人CD34+細(xì)胞的CD3D缺陷恢復(fù)了88%，這表明長(zhǎng)期重新繁殖的HSCs得到了糾正。這些發(fā)現(xiàn)證明了ABE在HSPCs中治療CD3δ SCID的臨床前療效，為開(kāi)發(fā)CD3δ SCID患者的一次性治療提供了基礎(chǔ)。

該研究表明堿基編輯（Base Editing）技術(shù)存在可一次性治療罕見(jiàn)而致命的遺傳疾病——CD3δ重癥聯(lián)合免疫缺陷（CD3δ-SCID）的可能性。研究人員使用腺嘌呤堿基編輯器（ABE）糾正了患者造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞（HSPC）中CD3δ基因的致病單堿基突變，從而恢復(fù)了血液干細(xì)胞產(chǎn)生T細(xì)胞的能力，為CD3δ-SCID患者帶來(lái)了一次性治療新選擇。

核酸法檢測(cè)支原體，對(duì)于監(jiān)控藥物生產(chǎn)過(guò)程有重要意義，德國(guó)MB支原體檢測(cè)試劑盒，方便高效、靈敏度高。