CD4+T細胞誘導的炎癥細胞死亡控制免疫逃避性腫瘤，胎牛血清助力科研

免疫治療逐漸成為生物醫學研究的熱點。免疫相關研究需要胎牛血清提供幫助。Ausbian進口胎牛血清，內毒素含量低，≤3EU/ml。

過繼細胞轉移(ACT)研究使用來自患者的腫瘤浸潤淋巴細胞，在再輸注前進行體外擴增，為T細胞免疫療法的臨床療效提供了初步的原理證明。

近日，針對免疫調節受體CTLA4和PD1的單克隆抗體的免疫檢查點阻斷(ICB)的成功導致了T細胞定向免疫治療的臨床突破。ICB的功效主要歸因于CD8+ T細胞的再激活，CD8+ T細胞特異性識別腫瘤抗原，以主要組織相容性復合體I類(MHC-I)分子呈現的加工肽表位的形式。干擾素(ifn)上調抗原呈遞和MHC表達?？乖R別后，CD8+ T細胞釋放細胞溶解顆粒和IFNγ，引發細胞死亡。盡管具有臨床療效，但ICB受到mhc缺陷和ifn無反應的腫瘤細胞克隆的限制，這些細胞克隆逃避CD8+溶細胞T細胞的識別和破壞。

有新的證據表明，CD4+ T細胞也可以促進抗腫瘤免疫，獨立于它們作為CD8+細胞溶解T細胞的輔助和調節作用。CD4+ T細胞的一個亞群對表達mhc - ii的腫瘤細胞產生細胞溶解效應功能。此外，CD4+ T細胞被證明能夠通過動員髓系細胞來根除不表達MHC-II的腫瘤細胞，髓系細胞專門加工和呈遞MHC-II分子上的肽表位。然而，這種間接CD4+ T細胞效應機制的治療潛力仍不清楚。此外，CD4+ T細胞在腫瘤組織內的時空動態和作用機制尚未得到充分解釋。

大多數臨床應用的癌癥免疫療法依賴于CD8+細胞溶解T細胞直接識別和殺死腫瘤細胞的能力。這些策略受到主要組織相容性復合體(MHC)缺陷腫瘤細胞的出現和免疫抑制腫瘤微環境的形成的限制。CD4+效應細胞獨立于CD8+ T細胞參與抗腫瘤免疫的能力已被越來越多地認識到，但釋放其全部潛力的策略仍有待確定7。

近日，研究人員描述了一種機制，即少量CD4+ T細胞足以根除逃避CD8+ T細胞直接靶向的mhc缺陷腫瘤。CD4+效應T細胞優先聚集在腫瘤浸潤邊緣，在那里它們與MHC-II+CD11c+抗原呈遞細胞相互作用。

相關研究發表在《Nature》上，文章標題為：“CD4+T cell-induced inflammatory cell death controls immune-evasive tumours”。

研究人員發現T輔助型1細胞導向的CD4+ T細胞和先天免疫刺激將腫瘤相關的骨髓細胞網絡重新編程為干擾素激活的抗原呈遞和表達inos的腫瘤殺傷效應表型。CD4+ T細胞和殺傷腫瘤的骨髓細胞共同協調誘導遠程炎性細胞死亡，間接根除干擾素無反應和mhc缺陷腫瘤。這些結果保證了臨床利用CD4+ T細胞和先天免疫刺激物的這種能力，以補充CD8+ T細胞和自然殺傷細胞的直接細胞溶解活性，并推進癌癥免疫治療。