干細胞培養基助力科研，APOE4破壞人ipsc來源的膠質細胞內脂質穩態

干細胞研究是目前生物醫學領域、發育生物學領域的一個熱門分支。在體外高效地培養干細胞，是相關研究的物質基礎。Ausbian干細胞專用培養基，完整的培養體系，無需二次配制，解凍后即可使用，便捷高效。干細胞培養基助力科研，APOE4破壞人ipsc來源的膠質細胞內脂質穩態。

全基因組關聯研究表明脂質代謝與許多晚發性神經退行性疾病有關，包括阿爾茨海默病(AD)。膠質細胞中脂質(脂肪小囊)的積累是阿爾茨海默病的病理學特征。遲發型阿爾茨海默病最有效的遺傳危險因素是APOE基因的ε4等位基因(APOE4)。APOE編碼一種脂質載體蛋白，它是許多脂蛋白顆粒的關鍵成分。

人類編碼APOE的基因是多態的，有三個共同的編碼變體(同種異構體)，它們彼此之間有兩個氨基酸的差異:ε3 (APOE3)， ε4 (APOE4)和ε2 (APOE2)。APOE4基因型是遲發性AD的主要遺傳危險因素，與心血管疾病有關，增加代謝綜合征的風險，并與壽命縮短有關。APOE4的存在降低了阿爾茨海默病的發病年齡，并以基因劑量依賴的方式增加了患病的終生風險。

載脂蛋白E (APOE)是許多脂蛋白顆粒的組成部分，是介導脂蛋白攝取的膜受體的配體。APOE4已被認為通過調節包括脂質轉運和代謝在內的多種途徑參與AD的發病，然而，APOE4改變細胞脂質組的方式尚不清楚。

在一項研究中，科研人員對APOE4和APOE3攜帶者的成纖維細胞，誘導多能干細胞(iPSCs)產生的表達APOE4的人類星形膠質細胞的脂質組進行了表征。研究人員發現ipsc衍生的APOE4星形膠質細胞，在體外比其等基因APOE3星形膠質細胞，更大程度上積累了儲存在脂滴中的不飽和甘油三酯。

相關研究發表在《Sci Transl Med》上，文章標題為：“APOE4 disrupts intracellular lipid homeostasis in human iPSC-derived glia”。

利用酵母和人細胞之間脂質代謝途徑的保守性，研究人員建立了一個酵母模型，其中酵母表達人APOE4，而不是人APOE3，誘導脂滴的積累和增加甘油三酯的不飽和，其方式與ipsc衍生的APOE4星形膠質細胞相似。脂滴積累伴隨著apoe4表達酵母的特定生長缺陷。功能喪失基因篩選顯示，脂肪生成轉錄程序的擾動使APOE4從其細胞毒性作用中分離出來。在表達APOE4的酵母模型和人類ipsc衍生的APOE4星形膠質細胞中，通過添加膽堿促進膜脂磷脂酰膽堿的合成，逆轉了異常脂質不飽和和脂滴積聚。

APOE被認為是一種脂質轉運蛋白，脂質失調最近被認為是包括AD在內的幾種神經退行性疾病的一個關鍵特征。然而，APOE4如何擾亂細胞內脂質狀態尚不清楚。研究報道了APOE4與APOE3攜帶者相比，在從APOE4獲得的成纖維細胞中產生的人類ipsc來源的星形細胞中，以及在表達人類APOE4亞型的酵母中，APOE4破壞了細胞脂質組。