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GPCR新發(fā)現(xiàn)助力小分子藥物，qPCR檢測(cè)試劑盒高效檢測(cè)支原體

2023-08-01 10:58

G蛋白偶聯(lián)受體是一類廣泛存在于細(xì)胞膜上的受體蛋白，它們?cè)诩?xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中起著關(guān)鍵的作用。這些受體通過(guò)與G蛋白相互作用，調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路，影響細(xì)胞的生理功能和代謝過(guò)程。B類GPCRs是G蛋白偶聯(lián)受體家族中的一個(gè)亞型，主要包括B1、B2和B3三個(gè)亞型。這些受體在多種疾病中發(fā)揮重要作用。

B類G蛋白偶聯(lián)受體(gpcr)，包括胰高血糖素樣受體1 (GLP-1R)和甲狀旁腺激素受體1 (PTH1R)，是重要的藥物靶點(diǎn)。針對(duì)這些受體的可注射肽藥物已經(jīng)開(kāi)發(fā)出來(lái)，但口服小分子藥物正在被熱烈追捧。

生物類藥物的開(kāi)發(fā)，需要經(jīng)過(guò)支原體檢測(cè)，德國(guó)MB支原體qPCR檢測(cè)試劑盒，經(jīng)典法qPCR試劑盒遵循歐洲藥典流程要求，靈敏度高、高特異性。

近日，研究人員報(bào)道了人類PTH1R與刺激G蛋白(Gs)和小分子激動(dòng)劑PCO371復(fù)合物的高分辨率結(jié)構(gòu)，揭示了PTH1R與Gs細(xì)胞質(zhì)界面上PCO371的意想不到的結(jié)合模式。

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標(biāo)題為：“Conserved class B GPCR activation by a biased intracellular agonist”。

PCO371的結(jié)合位點(diǎn)與以往報(bào)道的gpcr小分子或肽配體的結(jié)合位點(diǎn)完全不同。構(gòu)成PCO371結(jié)合袋的殘基在B類gpcr中是保守的，PTH2型受體(PTH2R)的一個(gè)突變和GLP-1R的兩個(gè)殘基突變使這些受體對(duì)PCO371的激活產(chǎn)生反應(yīng)。功能分析顯示PCO371是一種g蛋白偏倚激動(dòng)劑，在促進(jìn)pth1r介導(dǎo)的阻滯蛋白信號(hào)傳導(dǎo)方面存在缺陷。

總之，這些結(jié)果揭示了一個(gè)獨(dú)特的結(jié)合位點(diǎn)，用于設(shè)計(jì)PTH1R和可能的B類gpcr其他成員的小分子激動(dòng)劑，并定義了一種僅針對(duì)G蛋白激活而非阻滯蛋白信號(hào)傳導(dǎo)的受體構(gòu)象。這些見(jiàn)解將有助于設(shè)計(jì)不同類型的B類GPCR小分子激動(dòng)劑，用于各種治療適應(yīng)癥。