遠(yuǎn)端結(jié)腸介導(dǎo)生理和病理機(jī)械感覺的神經(jīng)傳入，支原體祛除試劑保衛(wèi)實(shí)驗(yàn)環(huán)境

生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，對(duì)于實(shí)驗(yàn)的環(huán)境有比較高的要求，需要盡可能地潔凈。德國(guó)MB公司生產(chǎn)的Mycoplasma-off支原體祛除噴霧劑，不僅能祛除并預(yù)防實(shí)驗(yàn)環(huán)境中的支原體，對(duì)細(xì)菌、真菌等其他微生物也有預(yù)防作用，日常使用，有利于維持實(shí)驗(yàn)室環(huán)境衛(wèi)生。

供應(yīng)大腸的脊神經(jīng)節(jié)（DRG）神經(jīng)元的特性尚未明確定義，這阻礙了我們對(duì)其在正常生理和胃腸道（GI道）疾病中作用的理解。

近日，研究報(bào)道了具有多樣化形態(tài)和生理特性的被基因定義的大腸內(nèi)神經(jīng)元子集。相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》上，文章標(biāo)題為：“DRG afferents that mediate physiologic and pathologic mechanosensation from the distal colon.”。

結(jié)腸的機(jī)械感知對(duì)于水的重吸收、胃腸道內(nèi)的運(yùn)動(dòng)性、排便，以及在病理性擴(kuò)張下的疼痛感知都至關(guān)重要。這些對(duì)大腸作出反應(yīng)的感覺神經(jīng)元是存在于脊神經(jīng)節(jié)（DRG）中的胃腸道外神經(jīng)元，稱為DRG傳入神經(jīng)元。除了為內(nèi)部器官提供神經(jīng)供應(yīng)外，DRG傳入神經(jīng)元還為皮膚提供感覺神經(jīng)支配，在那里它們已經(jīng)得到廣泛研究。低閾值機(jī)械感受器（LTMRs）對(duì)輕微、無(wú)害的機(jī)械力作出反應(yīng)，而高閾值機(jī)械感受器（HTMRs）則在較高的機(jī)械力下開始作出反應(yīng)，并且有時(shí)（雖然并非總是）編碼力量到有害范圍內(nèi)。皮膚DRG傳入神經(jīng)元還可以根據(jù)傳導(dǎo)速度、對(duì)持續(xù)皮膚壓痕的適應(yīng)速率、形態(tài)和遺傳多樣性進(jìn)行細(xì)分，這些特征已被用于創(chuàng)建標(biāo)記和操縱亞型的小鼠基因工具。

基于體外生理記錄、解剖學(xué)或遺傳學(xué)分析，已將腸道內(nèi)的DRG傳入神經(jīng)元進(jìn)行分類。具體來(lái)說(shuō)，結(jié)腸DRG傳入神經(jīng)元被定義為對(duì)低或高機(jī)械力的探測(cè)、粘膜刺激和環(huán)周壁伸展的反應(yīng)，并且它們的傳導(dǎo)速度位于Aδ-或C纖維范圍內(nèi)。此外，通過(guò)順行示蹤，還發(fā)現(xiàn)了一系列形態(tài)上不同的大腸內(nèi)DRG神經(jīng)元類型。其中包括包繞肌間神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的終末（神經(jīng)節(jié)內(nèi)靜脈瘤狀終末[IGVEs]）；分支進(jìn)入環(huán)狀或縱向肌層的終末（肌內(nèi)數(shù)組[IMAs]）；以及終止于粘膜下層、貫穿粘膜或與血管相關(guān)聯(lián)的終末。大部分供應(yīng)結(jié)腸的DRG神經(jīng)元表達(dá)鈣調(diào)素基因相關(guān)肽（CGRP）α，由Calca編碼，因此被歸類為肽能神經(jīng)元。

供應(yīng)皮膚的肽能DRG傳入神經(jīng)元具有Aδ或C纖維，可以對(duì)辣椒素、芥末油、瘙癢原等化學(xué)物質(zhì)和/或高壓力機(jī)械刺激作出反應(yīng)。對(duì)有害刺激的反應(yīng)，包括超生理性擴(kuò)張和炎癥，是結(jié)腸DRG傳入神經(jīng)元的一個(gè)重要且臨床相關(guān)的功能。結(jié)腸內(nèi)的炎癥會(huì)導(dǎo)致對(duì)結(jié)腸擴(kuò)張的行為和生理過(guò)敏，但是介導(dǎo)這種反應(yīng)的DRG傳入神經(jīng)元亞型的身份尚不清楚。

單細(xì)胞測(cè)序揭示了DRG內(nèi)的大量轉(zhuǎn)錄異質(zhì)性，至少有十五個(gè)轉(zhuǎn)錄學(xué)上不同的感覺神經(jīng)元亞型；然而，供應(yīng)大腸的DRG神經(jīng)元亞型的身份和功能仍不清楚。研究人員使用小鼠的分子遺傳學(xué)方法、形態(tài)學(xué)分析、功能成像、電生理學(xué)和行為學(xué)來(lái)確定供應(yīng)大腸的DRG傳入神經(jīng)元的特性和功能多樣性，以及它們?cè)谏韺W(xué)和病理生理學(xué)的機(jī)械感知中的作用。

大腸內(nèi)神經(jīng)元可以分為四個(gè)亞群，它們對(duì)機(jī)械刺激敏感，并且在感知大腸擴(kuò)張時(shí)表現(xiàn)出不同的閾值。高閾值亞群，通過(guò)使用Bmpr1b基因工具進(jìn)行選擇性標(biāo)記，對(duì)高度擴(kuò)張的大腸產(chǎn)生行為反應(yīng)是必要且充分的，其中部分通過(guò)機(jī)械感受離子通道Piezo2介導(dǎo)。這個(gè)Aδ-HTMR亞群介導(dǎo)了在炎癥性腸病模型中由于炎癥引起的大腸過(guò)度擴(kuò)張的行為反應(yīng)。因此，類似于皮膚DRG機(jī)械感受器亞群，大腸內(nèi)的機(jī)械感受器顯示出不同的解剖和生理特性，并且瓦片力閾值空間，而基因定義的大腸內(nèi)HTMRs介導(dǎo)了對(duì)大腸擴(kuò)張的病理生理反應(yīng)，揭示了治療干預(yù)的一個(gè)目標(biāo)人群。