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Nature:阿爾茲海默癥研究突破—**揭秘關(guān)鍵蛋白的原子結(jié)構(gòu)2017-07-10 09:43來源:中國生物技術(shù)網(wǎng)
這是**次!科學(xué)家揭示出了阿茲海默癥的一種關(guān)鍵標(biāo)志物——tau蛋白沉積物化學(xué)結(jié)構(gòu)的高分辨率圖像。tau蛋白與阿茲海默癥和多種其他神經(jīng)退行性疾病相關(guān)。該研究已發(fā)表在近日的《Nature》上。本文威正翔禹/締一生物為您分析Nature:阿爾茲海默癥研究突破—**揭秘關(guān)鍵蛋白的原子結(jié)構(gòu)。 這項研究成果使科學(xué)家們**觀察到這些有害沉積物在分子水平上的行為方式,并有助于開發(fā)出多種防止沉積物形成的新療法,并以此來應(yīng)對阿茲海默癥和其他的癡呆疾病。 美國印第安納大學(xué)的Bernardino Ghetti說:“這是非常重要的一步。Tau對于阿茲海默癥和其他癡呆疾病的進(jìn)程非常重要。在這項成果的幫助下,設(shè)計新型治療試劑的可能性大大提高了。” 在這項新研究中,英國醫(yī)學(xué)研究委員會劍橋分子生物學(xué)實驗室(MRC Laboratory of Molecular Biology,LMB)的研究人員從阿茲海默癥患者的大腦中提取出纏結(jié)的tau蛋白纖維,并使用低溫電子顯微技術(shù)(cryo-EM)對其進(jìn)行成像。 tau蛋白纖維 阿茲海默癥與兩種異常蛋白質(zhì)沉積物的形成有關(guān),tau蛋白纖維形成于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)部,淀粉樣β蛋白形成于細(xì)胞外部 。 在健康的大腦中,tau蛋白起到穩(wěn)定器的作用,但是當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)出現(xiàn)缺陷后,tau蛋白會形成錯亂的蛋白纖維,從而妨礙大腦細(xì)胞之間的通信,導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病和認(rèn)知能力的衰退。 數(shù)十年來研究人員一直在研究tau蛋白在阿茲海默癥中的作用,但是直到現(xiàn)在,人們從未如此近距離地觀察過tau蛋白纖維。低溫電子顯微成像技術(shù)提供了分子水平級別的細(xì)節(jié),這或許意味著我們有了開發(fā)出靶向tau蛋白的新藥物機會。 英國阿茲海默癥研究協(xié)會的Rosa Sancho說:“清理大腦中蛋白質(zhì)團(tuán)塊的藥物是科學(xué)家們的重要目標(biāo),但是為了直接作為于這些蛋白,藥物分子需要抓住并綁定到蛋白質(zhì)表面。所以,弄清楚這種復(fù)雜蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的精確形狀對于此類藥物的開發(fā)非常重要。” 雖然關(guān)注異常tau蛋白和淀粉樣β蛋白的作用方式的研究很多,但是現(xiàn)在尚不明確實驗室中組裝的人造樣本與實驗室中形成的結(jié)構(gòu)存在多少差異。 幸虧有了從阿茲海默癥患者腦部獲取的tau蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),研究人員現(xiàn)在能夠從原子水平研究異常蛋白質(zhì)纖維的行為方式。研究團(tuán)隊說,對這些纏結(jié)的研究不僅僅使阿茲海默癥的研究獲益。 LMB的神經(jīng)科學(xué)家Michel Goedert說:“對于tau的研究來說,這是重要的一步,但其意義遠(yuǎn)不止于此。在對所有疾病的研究中,這是科學(xué)家們**獲得人類大腦樣本的高解析度結(jié)構(gòu)。接下來的任務(wù)是利用這些信息研究神經(jīng)退行性疾病的機制。” 在科學(xué)家們進(jìn)行進(jìn)一步的研究之前,我們還不能斷定這項發(fā)現(xiàn)到底意味著什么,但是明確的是,這項成果是研究如何應(yīng)對有害蛋白質(zhì)團(tuán)塊的轉(zhuǎn)折點,Ghetti認(rèn)為這是最近四分之一個世紀(jì)中關(guān)于阿茲海默癥研究的最偉大的發(fā)現(xiàn)之一。 也就是說,可能還需要數(shù)年甚至數(shù)十年才可能會有新的治療方法,但至少我們已經(jīng)又向前邁進(jìn)了一大步,而在此之前這是不可能的。 研究人員之一Sjors Scheres說:“就像在黑夜中打槍一樣,你仍然可能打中某些東西,但是如果你知道異常蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的話,那么會打得更精準(zhǔn)。我們很興奮,這項研究為這個研究領(lǐng)域開辟了新的紀(jì)元。”
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