新發(fā)現(xiàn)揭示了細(xì)胞在壓力環(huán)境下如何自我保護(hù)

應(yīng)激顆粒是由非翻譯mrna與蛋白質(zhì)聚集形成的應(yīng)激反應(yīng)的組成部分。雖然對應(yīng)激顆粒有很多了解，但驅(qū)動其mRNA定位的因素尚未完全描述。mRNA的修飾可以改變核堿基的性質(zhì)，影響轉(zhuǎn)錄本的翻譯、剪接和定位等過程。研究人員發(fā)現(xiàn)mRNA上的RNA修飾n4 -乙酰胞苷(ac4C)與脅迫顆粒中富集的轉(zhuǎn)錄本相關(guān)，并且脅迫顆粒中含有ac4C的轉(zhuǎn)錄本受到特異性的翻譯調(diào)控。他們還表明mRNA上的ac4C可以介導(dǎo)蛋白質(zhì)向應(yīng)激顆粒的定位。他們的研究結(jié)果表明，mRNA的乙酰化調(diào)節(jié)了應(yīng)激敏感轉(zhuǎn)錄物和rna結(jié)合蛋白在應(yīng)激顆粒中的定位，并增加了我們對應(yīng)激顆粒形成的分子機(jī)制的理解。

應(yīng)激顆粒是由mRNA在翻譯起始階段產(chǎn)生的無膜mRNA -蛋白復(fù)合物。RNA-蛋白復(fù)合物對它們的形成很重要，促進(jìn)應(yīng)激顆粒形成的機(jī)制既包括傳統(tǒng)的rna -蛋白相互作用，也包括蛋白質(zhì)內(nèi)在無序區(qū)域的相互作用。人們對應(yīng)力顆粒進(jìn)行了廣泛的研究，并且已經(jīng)確定它們是在翻譯起始受限時(shí)形成的，并且已經(jīng)提出了應(yīng)力顆粒在細(xì)胞內(nèi)的各種作用。雖然脅迫顆粒的組裝和拆卸可以通過各種翻譯后修飾來調(diào)節(jié)，但RNA修飾對其形成、擴(kuò)散和功能的影響在很大程度上仍不清楚。

RNA修飾n4 -乙酰胞苷(ac4C)最近被證明沉積在mRNA上并調(diào)節(jié)翻譯效率。ac4C在所有生物王國中都是保守的，并在幾種不同的脅迫下被誘導(dǎo)。與其他RNA修飾相比，ac4C在mRNA上的豐度較低，由于難以精確定量地定位其在mRNA上的功能和發(fā)生情況，一直存在爭議。

研究人員在他們的出版物中表明，ac4C在應(yīng)激顆粒中富集，并且在氧化應(yīng)激反應(yīng)中乙酰化轉(zhuǎn)錄本主要定位于應(yīng)激顆粒，提出了RNA乙酰化可以影響mRNA定位到應(yīng)激顆粒的模型，部分通過影響mRNA從核糖體的翻譯釋放，為mRNA乙酰化的功能和后果以及RNA定位到應(yīng)激顆粒的機(jī)制提供了新的見解。

這一發(fā)現(xiàn)將促進(jìn)對細(xì)胞如何對壓力作出反應(yīng)以及RNA修飾在這一過程中所起作用的理解。應(yīng)激和RNA乙酰化都對疾病有影響，他們的發(fā)現(xiàn)可能有助于闡明疾病中可能靶向的相關(guān)分子途徑。

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