凋亡細(xì)胞身份誘導(dǎo)細(xì)胞對IL-4的不同功能反應(yīng)

在感染和體內(nèi)平衡過程中，巨噬細(xì)胞吞噬并清除組織內(nèi)垂死的細(xì)胞。Liebold等．發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞在體外暴露于死亡細(xì)胞中，根據(jù)其吞噬的凋亡細(xì)胞的身份，誘導(dǎo)不同的基因表達(dá)程序來響應(yīng)白細(xì)胞介素-4。同樣的基因表達(dá)程序在感染了血吸蟲的小鼠肝臟的巨噬細(xì)胞中被檢測到       曼氏裂體吸蟲．依賴于兩種吞噬受體的凋亡中性粒細(xì)胞的吞噬，增強(qiáng)了巨噬細(xì)胞的組織重塑特征。用白細(xì)胞介素-4和凋亡中性粒細(xì)胞培養(yǎng)巨噬細(xì)胞，然后轉(zhuǎn)移到小鼠體內(nèi)。

結(jié)構(gòu)化的抽象

介紹

巨噬細(xì)胞在遇到局部組織信號的基礎(chǔ)上獲得特定的特征和功能。在每個組織中，巨噬細(xì)胞不斷暴露于各種各樣的垂死細(xì)胞中，這些細(xì)胞需要被清除以維持體內(nèi)平衡。到目前為止，不同的細(xì)胞系經(jīng)歷凋亡，從而潛在地向周圍環(huán)境傳遞不同的信號這一事實一直被忽視。具體而言，目前尚不清楚來自不同細(xì)胞系的凋亡細(xì)胞的感知是否會對巨噬細(xì)胞激活產(chǎn)生不同的影響，并有助于巨噬細(xì)胞功能多樣化。

基本原理

我們分析了骨髓源性巨噬細(xì)胞在體外富集白細(xì)胞介素-4 (IL-4)的環(huán)境中暴露于不同細(xì)胞群發(fā)生凋亡的轉(zhuǎn)錄組學(xué)和表型特征。我們利用這些結(jié)果生成髓細(xì)胞吞噬不同細(xì)胞身份的凋亡細(xì)胞的特征，以描述從感染蠕蟲的小鼠中分離的肝髓細(xì)胞的特征        曼氏裂體吸蟲．此外，我們使用體外和體內(nèi)相結(jié)合的方法來確定在攝取特定凋亡細(xì)胞群期間優(yōu)先參與的吞噬受體，并評估其對結(jié)果的影響        美國曼感染。

結(jié)果

我們發(fā)現(xiàn)，骨髓源性巨噬細(xì)胞中il -4誘導(dǎo)的信號根據(jù)所感知的凋亡細(xì)胞的身份而不同。攝取凋亡的中性粒細(xì)胞誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的組織重塑，而感知凋亡的肝細(xì)胞則促進(jìn)免疫抑制或耐受性表型。凋亡胸腺細(xì)胞的吞噬作用僅輕微改變巨噬細(xì)胞對IL-4的反應(yīng)。這些明顯的特征也在分離的肝髓細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)        美國曼來華的老鼠。通過暴露于凋亡的中性粒細(xì)胞(而不是其他凋亡細(xì)胞)，巨噬細(xì)胞的過繼性轉(zhuǎn)移改善了結(jié)果        美國曼感染。巨噬細(xì)胞吞噬凋亡細(xì)胞的能力依賴于吞噬受體的參與。我們發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞需要不同的吞噬受體才能吞噬特定類型的凋亡細(xì)胞。因此，通過這些受體的信號傳導(dǎo)可能是巨噬細(xì)胞中調(diào)節(jié)不同基因表達(dá)特征獲取的潛在機(jī)制。我們發(fā)現(xiàn)吞噬受體AXL和MERTK是攝取凋亡中性粒細(xì)胞和T細(xì)胞所必需的，而不是肝細(xì)胞。因此，依賴AXL和mertk的吞噬作用控制了宿主對        美國曼感染，整體有助于寄生蟲卵清除。

結(jié)論

我們已經(jīng)確定攝取的凋亡細(xì)胞的細(xì)胞身份有助于巨噬細(xì)胞基因表達(dá)和功能。這強(qiáng)調(diào)了組織環(huán)境中凋亡細(xì)胞的身份可能是巨噬細(xì)胞功能多樣性的另一個觸發(fā)因素。此外，我們的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了選擇性巨噬細(xì)胞喂養(yǎng)作為一種提高巨噬細(xì)胞基礎(chǔ)細(xì)胞治療有效性的方法的潛力。

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