凋亡細胞身份誘導細胞對IL-4的不同功能反應

在感染和體內平衡過程中，巨噬細胞吞噬并清除組織內垂死的細胞。Liebold等．發(fā)現(xiàn)巨噬細胞在體外暴露于死亡細胞中，根據(jù)其吞噬的凋亡細胞的身份，誘導不同的基因表達程序來響應白細胞介素-4。同樣的基因表達程序在感染了血吸蟲的小鼠肝臟的巨噬細胞中被檢測到       曼氏裂體吸蟲．依賴于兩種吞噬受體的凋亡中性粒細胞的吞噬，增強了巨噬細胞的組織重塑特征。用白細胞介素-4和凋亡中性粒細胞培養(yǎng)巨噬細胞，然后轉移到小鼠體內。

結構化的抽象

介紹

巨噬細胞在遇到局部組織信號的基礎上獲得特定的特征和功能。在每個組織中，巨噬細胞不斷暴露于各種各樣的垂死細胞中，這些細胞需要被清除以維持體內平衡。到目前為止，不同的細胞系經(jīng)歷凋亡，從而潛在地向周圍環(huán)境傳遞不同的信號這一事實一直被忽視。具體而言，目前尚不清楚來自不同細胞系的凋亡細胞的感知是否會對巨噬細胞激活產(chǎn)生不同的影響，并有助于巨噬細胞功能多樣化。

基本原理

我們分析了骨髓源性巨噬細胞在體外富集白細胞介素-4 (IL-4)的環(huán)境中暴露于不同細胞群發(fā)生凋亡的轉錄組學和表型特征。我們利用這些結果生成髓細胞吞噬不同細胞身份的凋亡細胞的特征，以描述從感染蠕蟲的小鼠中分離的肝髓細胞的特征        曼氏裂體吸蟲．此外，我們使用體外和體內相結合的方法來確定在攝取特定凋亡細胞群期間優(yōu)先參與的吞噬受體，并評估其對結果的影響        美國曼感染。

結果

我們發(fā)現(xiàn)，骨髓源性巨噬細胞中il -4誘導的信號根據(jù)所感知的凋亡細胞的身份而不同。攝取凋亡的中性粒細胞誘導巨噬細胞的組織重塑，而感知凋亡的肝細胞則促進免疫抑制或耐受性表型。凋亡胸腺細胞的吞噬作用僅輕微改變巨噬細胞對IL-4的反應。這些明顯的特征也在分離的肝髓細胞中發(fā)現(xiàn)        美國曼來華的老鼠。通過暴露于凋亡的中性粒細胞(而不是其他凋亡細胞)，巨噬細胞的過繼性轉移改善了結果        美國曼感染。巨噬細胞吞噬凋亡細胞的能力依賴于吞噬受體的參與。我們發(fā)現(xiàn)巨噬細胞需要不同的吞噬受體才能吞噬特定類型的凋亡細胞。因此，通過這些受體的信號傳導可能是巨噬細胞中調節(jié)不同基因表達特征獲取的潛在機制。我們發(fā)現(xiàn)吞噬受體AXL和MERTK是攝取凋亡中性粒細胞和T細胞所必需的，而不是肝細胞。因此，依賴AXL和mertk的吞噬作用控制了宿主對        美國曼感染，整體有助于寄生蟲卵清除。

結論

我們已經(jīng)確定攝取的凋亡細胞的細胞身份有助于巨噬細胞基因表達和功能。這強調了組織環(huán)境中凋亡細胞的身份可能是巨噬細胞功能多樣性的另一個觸發(fā)因素。此外，我們的研究結果強調了選擇性巨噬細胞喂養(yǎng)作為一種提高巨噬細胞基礎細胞治療有效性的方法的潛力。

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