新研究揭示了母乳對(duì)抗RSV的秘密武器

在最近發(fā)表在《Advances in Nutrition》雜志上的一篇綜述中，研究人員檢查了目前關(guān)于母乳低聚糖(HMOs)在保護(hù)嬰兒免受呼吸道合胞病毒(RSV)感染和疾病方面作用的證據(jù)，強(qiáng)調(diào)了潛在的機(jī)制和未來的研究方向。

呼吸道合胞病毒是兒童呼吸道感染的常見原因，尤其影響兩歲以下的嬰兒，發(fā)病率和死亡率都很高。除了直接的健康影響外，呼吸道合胞病毒感染還可能影響長期的免疫發(fā)育和整體健康結(jié)果。

嬰兒呼吸道合胞病毒感染的沉重疾病負(fù)擔(dān)，加上缺乏有效的治療方法，突出了預(yù)防策略的迫切需要。母乳喂養(yǎng)已被證明能夠始終如一地預(yù)防嚴(yán)重的呼吸道合胞病毒疾病，這可能是由于母乳中的生物活性成分，包括HMOs。最近的研究表明，HMOs與較低的呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)、降低嬰兒的病毒載量和炎癥有關(guān)，強(qiáng)調(diào)了它們?cè)陬A(yù)防和管理呼吸道合胞病毒感染方面的潛在作用。

人乳低聚糖概述

HMOs富含母乳，在嬰兒發(fā)育過程中發(fā)揮著多種作用。它們是由乳糖合成的，可以與其他糖形成各種結(jié)構(gòu)，如GlcNAc、Gal、Fuc和Neu5Ac。由于遺傳和環(huán)境因素，HMOs的濃度和組成在個(gè)體和群體中有所不同。hmo抗消化，完整到達(dá)結(jié)腸，在那里它們調(diào)節(jié)微生物群，抑制病原體結(jié)合，減少炎癥，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，可能有助于預(yù)防母乳喂養(yǎng)嬰兒的病毒感染。

衛(wèi)生保健組織降低了呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)

臨床研究已經(jīng)探索了HMOs與嬰兒呼吸道癥狀之間的關(guān)系，特別是關(guān)注其對(duì)RSV感染和其他呼吸道疾病的潛在預(yù)防作用。母乳和嬰兒糞便中較低水平的乳-N-fucopentaose II (LNFP-II)被發(fā)現(xiàn)與嬰兒呼吸道癥狀增加有關(guān)。另一項(xiàng)研究表明，含有2 ' -焦酰基乳糖(2 ' -FL)和乳酸-N-新四糖(LNnT)的嬰兒配方奶粉可降低嬰兒下呼吸道感染和支氣管炎的發(fā)病率。此外，母體分泌基因型影響α - 1-2聚焦HMOs的產(chǎn)生，與母乳喂養(yǎng)嬰兒急性呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。然而，一些研究并未發(fā)現(xiàn)HMOs與呼吸道感染之間存在顯著關(guān)聯(lián)。考慮到HMO成分、分泌物狀態(tài)和微生物組組成等因素，需要進(jìn)一步研究HMO消耗對(duì)RSV發(fā)病率和嚴(yán)重程度的確切機(jī)制和影響。

HMOs具有抗病毒活性

HMOs通過與輪狀病毒、諾如病毒、人類免疫缺陷病毒(HIV)和流感病毒等臨床相關(guān)病毒結(jié)合而表現(xiàn)出抗病毒特性。例如，α - 1-2聚焦的HMOs如2 ' -FL可以占據(jù)諾如病毒結(jié)合位點(diǎn)，降低傳染性。此外，某些HMOs與HIV-1競(jìng)爭樹突狀細(xì)胞上的結(jié)合位點(diǎn)，從而潛在地減少傳播。盡管母乳有傳播病毒的能力，但它很少引起嬰兒疾病，這可能是由于HMOs的抗病毒特性。HMOs的結(jié)構(gòu)多樣性為抵御病毒感染提供了廣泛的保護(hù)，對(duì)預(yù)防COVID-19等疾病具有重要意義。然而，與其他病毒相比，關(guān)于HMOs排除RSV感染和促炎反應(yīng)能力的研究仍然有限。

改變宿主的先天反應(yīng)

暴露于某些HMOs會(huì)改變?nèi)撕粑篮屯庵苎獑魏思?xì)胞(PBMCs)對(duì)RSV感染的反應(yīng)。這些HMOs被證明可以降低呼吸道細(xì)胞和PBMCs中與疾病嚴(yán)重程度和炎癥相關(guān)的RSV病毒載量和細(xì)胞因子。喂養(yǎng)含有2 ' -FL的配方奶粉的嬰兒在感染RSV時(shí)也表現(xiàn)出較低的血漿炎癥細(xì)胞因子水平，與母乳喂養(yǎng)的嬰兒相似。因此，補(bǔ)充HMO可能會(huì)增強(qiáng)嬰兒對(duì)呼吸道合胞病毒感染的抵抗力，這可能解釋了母乳喂養(yǎng)嬰兒中觀察到的嚴(yán)重呼吸道合胞病毒疾病風(fēng)險(xiǎn)降低的原因。

調(diào)節(jié)腸道微生物群減輕RSV疾病嚴(yán)重程度

腸-肺軸概念表明，腸道微生物群可以影響對(duì)胃腸道以外呼吸道感染(如RSV)的免疫防御。研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物組和相關(guān)代謝物的變化與呼吸道感染(如RSV)的發(fā)病率和嚴(yán)重程度有關(guān)。

對(duì)嬰兒配方奶粉的研究表明，2 ' -FL和LNnT可以促進(jìn)一些嬰兒體內(nèi)以雙歧桿菌為主的微生物群，從而可能減少對(duì)抗生素的需求。此外，糞便中濃縮聚糖、乳酸、醋酸鹽和雙歧桿菌的升高與嬰兒支氣管炎或下呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。

腸道細(xì)菌對(duì)特定HMOs產(chǎn)生的醋酸鹽可能增強(qiáng)對(duì)RSV感染的免疫反應(yīng)。動(dòng)物研究表明，補(bǔ)充醋酸鹽可以預(yù)防RSV引起的肺部炎癥，對(duì)患有RSV細(xì)支氣管炎的嬰兒的臨床觀察表明，高水平的糞便醋酸鹽與較輕的癥狀有關(guān)。

結(jié)論與未來展望

HMOs有望通過多種機(jī)制對(duì)抗RSV，包括直接抗病毒作用和腸道微生物群調(diào)節(jié)。確定HMOs的標(biāo)準(zhǔn)化方法是必不可少的。未來的研究應(yīng)優(yōu)化設(shè)計(jì)以研究HMOs對(duì)RSV的影響。廣泛的出生隊(duì)列研究可以提供有價(jià)值的見解。關(guān)鍵問題包括確定抗RSV的特異性HMOs并了解其作用機(jī)制。

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