新研究表明，利用B細胞靶向線粒體代謝來對抗癌癥或自身免疫性疾病

一項新的研究表明，被稱為調(diào)節(jié)性B細胞的白細胞可以通過增加或減少其功能來對抗癌癥和治療自身免疫性疾病。

在《Nature Immunology》上發(fā)表的一項新研究中，倫敦大學學院的研究人員與伯明翰大學和薩里大學的研究人員合作發(fā)現(xiàn)，對調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)至關重要的調(diào)節(jié)性B細胞依賴于一種名為硫氧還蛋白(Trx)的蛋白質(zhì)來發(fā)揮正常功能。

通過對健康供體和自身免疫性疾病狼瘡(SLE)患者的B細胞樣本的研究，研究小組能夠確定調(diào)節(jié)性B細胞的免疫抑制功能是如何需要Trx的，并且代表了自身免疫性疾病的潛在治療靶點。

此外，同樣的調(diào)節(jié)Trx來控制B細胞功能的過程可以通過抑制調(diào)節(jié)性B細胞功能來幫助治療癌癥。

該研究的負責人、倫敦大學學院免疫學教授Claudia Mauri說:“B細胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，長期以來一直被認為是自身免疫和癌癥治療的潛在途徑。它們也是萬能的，可以被操縱分化成許多不同類型的細胞，包括調(diào)節(jié)性B細胞。我們的團隊研究了各種B細胞群的能量需求，發(fā)現(xiàn)Bregs依賴于線粒體電子傳遞并產(chǎn)生中等水平的活性氧(ROS)。不受控制的活性氧釋放會破壞線粒體，導致細胞和組織損傷。”在我們最新的研究中，我們已經(jīng)確定了這些重要的B細胞亞群的代謝需求，以及參與維持代謝平衡的關鍵蛋白質(zhì)Trx，這樣它們就可以幫助對抗體內(nèi)的疾病和病原體。通過我們對狼瘡患者血液的研究，我們也可以看到Trx的缺乏是如何導致Breg細胞不能正常工作的這是這些患者的一個特征。至關重要的是，我們還可以看到補充Trx可以扭轉這種局面。”

功率不平衡

調(diào)節(jié)性B細胞依賴于細胞能量供應的**能量點，稱為線粒體;以及線粒體產(chǎn)生的活性氧(ROS)的“甜蜜點”，這種平衡的問題導致B細胞變得促炎。

研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者的Breg細胞中Trx蛋白水平不足，導致線粒體向細胞輸送能量的通道功能喪失，從而導致ROS水平升高。對狼瘡患者血液樣本的分析結果發(fā)現(xiàn)，Breg細胞顯示出線粒體功能不正常的跡象，ROS增加，同時Trx蛋白水平較低。

伯明翰大學炎癥研究所代謝和炎癥教授Claudio Mauro說:“在免疫反應中，B細胞通過產(chǎn)生抗體、促炎細胞因子和支持其他炎癥免疫細胞的發(fā)展，在對抗感染方面發(fā)揮著關鍵作用。

同時，B細胞的一個亞群被稱為調(diào)節(jié)性B細胞(Bregs)，可以抑制因未解決的感染而引起的過度炎癥。維持不同B細胞類型之間的平衡對整體健康至關重要。

“這項研究進一步強調(diào)了免疫細胞的代謝如何成為潛在新療法的目標，我們正在這個領域與其他項目合作，在不久的將來為人們帶來好處。”

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