皮膚移植基因療法可降糖減肥

　　據最新一期《細胞·干細胞》雜志報道，美國研究人員為經由皮膚移植的一種新型基因療法提供了“概念性驗證”，該方法可用來治療兩種非常普遍又相互關聯的人類疾病：Ⅱ型糖尿病和肥胖癥。本文威正翔禹/締一生物為您分析皮膚移植基因療法可降糖減肥。

　　芝加哥大學研究人員使用CRISPR技術對胰高血糖素肽（GLP1）受體基因進行了修飾。GLP1受體基因可刺激胰腺分泌胰島素，從血液中去除過多血糖，預防糖尿病并發癥。同時，GLP1還能延緩胃排空，降低食欲。

　　研究人員通過特定方式延長了GLP1受體基因在血液中的半衰期，并將修飾后的基因融入一個抗體片段，使其在血液中運行更長時間。此外，他們還添加了可誘導啟動子，使其能按需打開基因產生更多GLP1。然后，研究人員將基因插入皮膚細胞進行培養，讓其生長。當培養細胞暴露在實驗室中的空氣/液體界面時，它們會分層，產生多層的“皮膚狀類器官”。當把實驗室培養的、經基因修飾的皮膚，移植到擁有完整免疫系統的小鼠身上時，研究人員沒有發現明顯的排異反應。

　　研究還發現，當食用含有微量多西環素的食物時，小鼠會將劑量依賴性水平的GLP1釋入血液，從而及時增加血液胰島素供應，降低血糖水平。

　　另一方面，在對正常和經過基因修飾的小鼠喂食高脂肪食物時，兩者都會迅速增重而變得肥胖。在喂食高脂肪食物同時加入不同量級的多西環素，則可誘導GLP1釋放，正常小鼠會變肥胖；而基因修飾過的小鼠體重增加較少。研究人員將基因修飾的人體細胞移植到具有有限免疫系統的小鼠體內時，發現了同樣的效應。這表明，GLP1誘導表達的皮膚基因療法可用于飲食引起的肥胖和其他疾病的預防和治療。

　　據稱，這種將體外精確基因編輯與體內工程化細胞有效應用相結合的方法，將給許多人類疾病的治療提供一個長期安全的選項，如為具有遺傳缺陷的病患（血友病）替換缺失蛋白，或是充當代謝庫消除體內毒素等。

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