老藥新用：舍曲林有望成為腫瘤放化療增敏劑

　　臨床常用的抗抑郁一線處方藥舍曲林，在低濃度狀態下，可有效抑制腫瘤細胞DNA修復，促進腫瘤細胞凋亡，有望成為新型腫瘤放化療增敏劑，從而實現“老藥新用”。本文威正翔禹/締一生物為您分析老藥新用：舍曲林有望成為腫瘤放化療增敏劑。

    該課題由哈爾濱醫科大學基礎醫學院醫學遺傳實驗室周春水教授團隊完成，8月29日凌晨在線發表于腫瘤學專業期刊《癌基因》。

　　翻譯控制腫瘤蛋白（TCTP）是結構獨特的小分子蛋白，具有調節炎癥反應、抗細胞凋亡、參與應激反應、調節細胞增殖和分化、腫瘤逆轉等功能。近年來，TCTP已成了腫瘤靶向治療中的新型重要藥物靶點。為了近一步揭示TCTP在腫瘤細胞中的分子作用機制，周春水課題組通過國際合作，采用親和蛋白組學技術，系統篩查了腫瘤細胞中潛在的TCTP互作蛋白群，以揭示其功能奧秘。

　　研究結果發現，TCTP與多種參與DNA損傷修復的功能蛋白，特別是和參與同源重組修復的功能蛋白，有相互作用關系。敲減腫瘤細胞中的TCTP蛋白，可導致細胞同源重組修復能力受損，同時使細胞對放射線（如伽馬射線）及DNA損傷抗癌藥物（如依托泊苷）的敏感性增強。從國外已報道的TCTP小分子化學抑制劑中，周春水課題組選取了國內外常用的抗抑郁藥物舍曲林。

　　周春水研究組發現，低濃度舍曲林非但不會影響細胞生長，還提供了明顯增敏的“正能量”，顯現了較好的抗腫瘤實用價值。從作用機制角度看，舍曲林可能對TCTP高水平表達的腫瘤患者群體有較好增敏效果。但周春水亦指出，目前的研究結論均是建立在體外細胞實驗基礎之上的，腫瘤組織內藥物分布代謝及藥效發揮均要比體外復雜得多，舍曲林強化腫瘤療效尚需進一步臨床實驗性治療加以驗證。

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