治療淋巴瘤 PI3K雙重抑制劑3期臨床積極

　　Verastem公司今日公布了一項名為DUO的3期臨床試驗的重要積極結果。其PI3Kδ和PI3Kγ的雙重抑制劑duvelisib在治療復發性或難治性慢性淋巴性白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者中顯示出有效性和安全性。本文威正翔禹/締一生物為您分析治療淋巴瘤 PI3K雙重抑制劑3期臨床積極。

　　CLL和SLL是影響相同淋巴細胞的癌癥。它們本質上是相同的疾病，**不同的是癌癥發生的位置。當大多數癌細胞都位于血液和骨髓時，這種疾病被稱為CLL。而當癌細胞大多位于淋巴結時，它被稱為SLL。根據美國國家癌癥研究所的數據，在美國每年大約有19000人被診斷為CLL/SLL。平均每個人在一生中有0.6%的風險罹患CLL/SLL。這種疾病在40歲以下的人群中罕見，診斷時的平均年齡為71歲。

　　Duvelisib是PI3Kδ和PI3Kγ的雙重抑制劑。這兩種酶幫助惡性B細胞和T細胞的生長和存活。PI3K信號可能導致惡性B細胞的增殖，并在腫瘤微環境的形成和維持中起著重要作用。Duvelisib目前正在中期和晚期臨床試驗中，這些試驗包括作為單一療法治療CLL/SLL的3期臨床試驗DUO，和作為單一療法治療難治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）的2期臨床試驗DYNAMO。在對療效數據的重點分析中，DUO和DYNAMO都達到了各自的主要終點。Duvelisib也被評估用于治療其他惡性血液腫瘤，包括T細胞淋巴瘤。

　　在3期臨床研究DUO中，319名患者被隨機按1：1比例分配。試驗組每日兩次接受25毫克duvelisib，直到疾病進展或毒性太強，對照組接受治療CLL/SLL的標準療法ofatumumab。除了在意向治療（ITT）人群中無進展生存期（PFS）的主要終點外，還有另外一個分層因素來評估一個已知的不良預后亞組：17p缺失的CLL/SLL患者。根據獨立審查委員會（IRC），研究使用了修正iwCLL/IWG標準對PFS和其他療效端點進行了分析。

　　DUO研究的主要終點為無進展生存期。口服duvelisib的單一療法和ofatumumab相比顯示了優勢。與ofatumumab對照組的9.9個月相比，duvelisib統計學顯著延長了中值PFS至13.3個月（HR of 0.52，p<0.0001）。在17p缺失的患者中，相比ofatumab的9.0個月，duvelisib治療組的中值PFS也顯著延長到12.7個月（HR of 0.41，p = 0.0011）。Duvelisib單一療法的安全性可以受到很好的控制，這一研究結果與在接受duvelisib單一療法的晚期血液惡性腫瘤患者中，已良好表征的安全資料一致。Verastem打算在同行評審的醫學期刊上和未來的科學會議上發表3期臨床研究DUO的詳細結果。

　　“雖然CLL/SLL的治療近年來取得了進展，但仍有大量醫療需求未滿足的病人，經過現有的療法治療后病情進展或復發，”Sarah Cannon研究所血液癌癥研究項目主任，DUO研究的首席研究員Ian Flinn博士說：“DUO研究的積極結果表明，duvelisib延長了無進展生存期，在復發性或難治性CLL/SLL的患者，包括在17p缺失的高危患者中具有可管理的安全性。對于CLL/SLL患者和醫生來說，在家里使用一種方便、口服的單一藥物將是治療領域中的重要一環。”

　　“我們非常感謝參與DUO研究的病人、護理人員和研究人員，我們很高興能夠有望開發出改善癌癥患者生活的藥物，這離完成我們的任務更近一步。”Verastem的總裁兼首席執行官Robert Forrester先生說：“Duvelisib是Verastem的重要戰略收購。Duvelisib單一療法在我們的兩種晚期臨床試驗（DUO和DYNAMO）中，都已經達到了它們的主要終點，顯示出duvelisib在治療晚期惡性血液腫瘤方面的巨大潛力。我們預期在2018年上半年與FDA共享這些結果，為潛在的NDA申請做準備，并期待在其他癌癥中探索duvelisib的后續開發機會。”

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