阿司匹林是經(jīng)典的非甾體類抗炎藥,從發(fā)現(xiàn)至今已沿用百年。在過去的三十年間,大量流行病學(xué)、臨床試驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期使用阿司匹林能顯著降低腫瘤發(fā)生率、延緩惡性腫瘤病程、減少腫瘤遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)以及降低腫瘤死亡率,但其抗腫瘤作用機(jī)制仍不明確。本文威正翔禹/締一生物為您分析發(fā)現(xiàn)阿司匹林抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制。
為剖析阿司匹林的抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用靶點(diǎn),中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究人員從藥物-蛋白質(zhì)組學(xué)研究出發(fā),**發(fā)現(xiàn)乙酰肝素酶為阿司匹林潛在的抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用靶點(diǎn)。乙酰肝素酶是哺乳動(dòng)物體內(nèi)**能夠識(shí)別HSPG多糖側(cè)鏈-HS結(jié)構(gòu)的內(nèi)源性β-葡萄糖醛酸酯酶,與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。研究表明,阿司匹林通過結(jié)合于調(diào)節(jié)乙酰肝素酶的酶活關(guān)鍵氨基酸Glu225位,抑制酶活功能,調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路,從而抑制腫瘤的血管新生和轉(zhuǎn)移。
該研究為全面認(rèn)識(shí)阿司匹林抗腫瘤作用機(jī)制提供了新的理論基礎(chǔ)。同時(shí),考慮到目前處于研發(fā)前沿的乙酰肝素酶抑制劑均為肝素類似物,而相關(guān)的小分子抑制劑研發(fā)工作無突破性進(jìn)展,該研究也為乙酰肝素酶小分子抑制劑的研發(fā)提供了新的方向。
研究成果于近日在線發(fā)表于Clinical Cancer Research。研究工作得到了中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金、山東海洋科學(xué)聯(lián)合基金等有關(guān)項(xiàng)目的資助。 綜上所述,您是不是已經(jīng)對(duì)發(fā)現(xiàn)阿司匹林抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制,有所了解。如果還有其他疑問,請(qǐng)咨詢威正翔禹/締一生物資深專家免費(fèi)熱線:400-166-8600。