研究發現免疫系統對再生至關重要

　　再生醫學最重要的問題是：為什么有些生物可以再生身體的主要部位如心臟和四肢，而其他生物如人類不能？答案可能存在于體內的先天免疫系統中。這是根據一項最新的墨西哥蠑螈的心臟再生研究得出的結論。墨西哥蠑螈，又稱為六角龍，是自然界的再生**，可再生幾乎身體的各個部分（下圖）。本文威正翔禹/締一生物為您分析研究發現免疫系統對再生至關重要。

　　由美國緬因州巴爾港市MDI生物實驗室的James Godwin博士進行的這項研究發現，人工誘發成年墨西哥蠑螈的心臟損傷后，蠑螈新的心肌組織的生成取決于存在的巨噬細胞。當巨噬細胞耗盡時，蠑螈形成**性的瘢痕組織，再生也就停止了。

　　蠑螈心肌細胞的增殖并不受到巨噬細胞耗竭的影響，但盡管這樣，它也未能抑制疤痕組織的形成。因此，研究人員認為，在促進哺乳動物心肌修復過程中，要重視巨噬細胞和成纖維細胞二者的相互作用，阻止纖維化應成為關鍵的治療靶點。

　　該研究對人類健康有重要影響。由于蠑螈和人類從共同的祖先演化而來，所以人類在遺傳上也應具有強大的再生能力。

　　Godwin的研究表明，瘢痕形成在阻止再生中起關鍵作用。他說：“疤痕摧毀了再生的程序。”“沒有巨噬細胞意味著沒有心臟再生。”

　　Godwin的目標是促進人類機體的無瘢痕愈合。其手段是采用與巨噬細胞相關的藥物或者改造遺傳以提高巨噬細胞的數量，從而激活再生。

　　再生生物學中的普遍觀點是，哺乳動物心臟再生的主要障礙是心肌細胞的增殖不足。 但Godwin發現心肌細胞增殖并不是心臟再生的**驅動因素，研究工作應更加重視控制瘢痕形成的遺傳信號。

　　Godwin說，除了心臟病發作后心肌組織的再生，抑制瘢痕形成以激發再生也有潛在的應用，可用于創傷性損傷、手術和其他疾病。

　　研究人員最初選擇研究再生中免疫系統的作用，是因為免疫系統是組織損傷后的最初應答者，并為組織修復奠定基礎。早期研究發現巨噬細胞在肢體再生中起著關鍵作用。此次研究是其后續。

　　下一步是研究蠑螈中巨噬細胞的功能，并將其與人類和小鼠的巨噬細胞進行比較。 最終，Godwin想了解的是為什么成年小鼠和人類產生的巨噬細胞不能以與蠑螈巨噬細胞相同的方式抑制瘢痕形成。Godwin認為，鑒定出蠑螈巨噬細胞抑制纖維形成的機制（通過與成纖維細胞相互作用）有助于開發新的分子靶點，促進人類的心肌再生。

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　　參考資料

　　J. W. Godwin et al. Heart regeneration in the salamander relies on macrophage-mediated control of fibroblast activation and the extracellular landscape. npj Regenerative Medicine. （2017）。 DOI: 10.1038/s41536-017-0027-y