復旦大學細胞焦亡作用機理研究獲進展

　　復旦大學生命科學學院李繼喜課題組在炎性壞死（細胞焦亡）作用機理研究方面取得重要進展。相關成果日前發表于美國《國家科學院院刊》。本文威正翔禹/締一生物為您分析復旦大學細胞焦亡作用機理研究獲進展。

　　細胞焦亡是機體在感知病原微生物侵染后啟動的免疫防御反應，在拮抗和清除病原感染危險信號中起著重要作用。細胞焦亡本質上是由 GSDMD（gasdermin D）蛋白介導的細胞炎性壞死，與多種病理生理過程緊密相關。一旦發生，GSDMD 蛋白的 N - 端高聚并與脂類結合，在細胞膜上形成孔洞，細胞逐漸膨脹至細胞破裂，最終大量細胞內含物如 IL-1β釋放，激活強烈的炎癥反應。不過，目前尚缺乏 GSDMD 蛋白高分辨率三維結構信息，從自抑制狀態到活化狀態的構象變化也不清楚。

　　李繼喜團隊通過 X - 光晶體衍射方法解析了 GSDMD- C 的三維精細結構，并結合 X - 射線小角衍射和動態光散射等技術分析了 GSDMD 的溶液結構及物理化學性質。研究發現，GSDMD- C 的**段柔性區域深入到 GSDMD- N 結構域中，對 GSDMD 的穩定性起著很大作用。同時，基于三維結構的定點突變及替換實驗表明，該區域對于細胞存活至關重要。

　　表面電荷分布則表明，與 C 端結構域分開后，GSDMD 的 N 端結構域表面暴露出來，通過正負電荷之間的相互作用，進一步寡聚從而引起細胞焦亡。綜上所述，您是不是已經對復旦大學細胞焦亡作用機理研究獲進展，有所了解。如果還有其他疑問，請咨詢威正翔禹/締一生物資深專家免費熱線：400-166-8600。