跨性別輸血，死亡率升高？這項(xiàng)研究惹爭(zhēng)議

每當(dāng)醫(yī)務(wù)工作者遇到需要緊急輸血的情況，他們會(huì)確保供血者和用血者血型相匹配，但沒(méi)有人會(huì)關(guān)心供血者的性別。不過(guò)，最新的研究成果卻對(duì)此提出了質(zhì)疑。這項(xiàng)研究提出，接受了有懷孕史女性的血液后，小于 50 歲的男性用血者的死亡率更高。不過(guò)，這一結(jié)論及其背后的機(jī)理仍需進(jìn)一步證實(shí)。

性別影響輸血效果？

近期，來(lái)自荷蘭的研究人員**針對(duì)性別與輸血效果的關(guān)系，開(kāi)展了一項(xiàng)大規(guī)模研究。研究者們想知道來(lái)自有懷孕史的女性供血者的血液，會(huì)對(duì)男性用血者的健康產(chǎn)生什么樣的影響。通過(guò)統(tǒng)計(jì) 42000 份荷蘭輸血患者的用血情況，他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)年齡小于 50 歲的男性用血者使用了有懷孕史的女性供血者的紅細(xì)胞后，相比于那些使用來(lái)自同性別供血者紅細(xì)胞的男性，他們?cè)诮邮茌斞笕陜?nèi)的死亡率升高了 1.5 倍，而女性用血者在使用男性血液時(shí)則不會(huì)面臨同樣的風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究成果于周二發(fā)表于美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)期刊（JAMA）上。

參與這項(xiàng)研究的科學(xué)家和美國(guó)紅十字會(huì)都認(rèn)為，這項(xiàng)研究本身還不足以對(duì)目前的醫(yī)療工作產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性的影響，但如果這一發(fā)現(xiàn)在后續(xù)研究中得到進(jìn)一步證實(shí)，就很有可能改變傳統(tǒng)的輸血匹配方式，這很可能延長(zhǎng)全世界成千上萬(wàn)用血患者的生命。“如果這一發(fā)現(xiàn)得到了證實(shí)，它將同時(shí)具有生物學(xué)和臨床上的意義，”一位沒(méi)有參與研究的流行病學(xué)副教授古斯塔夫·埃德格倫（Gustaf Edgren）說(shuō)，“我們的確需要了解其中的機(jī)制，事實(shí)上，我們獲得的一些數(shù)據(jù)與這一發(fā)現(xiàn)并不完全相符，在我們的研究中，輸血者的性別對(duì)用血者的健康并沒(méi)有造成什么影響。”

包括同一批作者進(jìn)行的另一項(xiàng)先導(dǎo)性試驗(yàn)在內(nèi)，已經(jīng)有四項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了用血者的存活率和性別錯(cuò)配之間的關(guān)系。有的研究顯示，無(wú)論女性供血者是否懷孕，性別錯(cuò)配都會(huì)產(chǎn)生影響。還有一項(xiàng)研究表明，女性接受男性供血者的血液也會(huì)造成不良影響，反之亦然。

不僅如此，“雖然進(jìn)行這些研究的團(tuán)隊(duì)分別來(lái)自不同的國(guó)家、使用不同的數(shù)據(jù)來(lái)源、他們的發(fā)現(xiàn)也略微有所不同，但他們的發(fā)現(xiàn)都指向同一個(gè)結(jié)論，那就是性別差異的確會(huì)對(duì)輸血結(jié)果造成影響。”來(lái)自斯德哥爾摩的生物學(xué)教授亨里克·本賈斯汀（Henrik Bjursten）說(shuō)。本賈斯汀教授本人并不是那篇 JAMA 論文的作者，但他曾參與領(lǐng)導(dǎo)一項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)女性患者使用男性血液也可能存在的問(wèn)題。

機(jī)理未知

目前，人們尚不清楚這一結(jié)論背后的生理學(xué)機(jī)制。科學(xué)家們推測(cè)，有懷孕史的女性的紅細(xì)胞中，可能含有一些讓年輕男性用血者產(chǎn)生更多排斥反應(yīng)的免疫因子。這一理論的主要觀點(diǎn)是，曾生過(guò)男孩的女性可能具有一種抗體，它可以結(jié)合男性的 Y 染色體所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，這可能是她們?cè)谠衅诋a(chǎn)生的一種正常免疫反應(yīng)。但新的研究無(wú)法驗(yàn)證該假說(shuō)，因?yàn)檠芯空卟⒉荒塬@得女性供血者后代的性別數(shù)據(jù)。本賈斯汀提到，還有其他觀點(diǎn)認(rèn)為男性和女性的免疫系統(tǒng)在某種程度上存在本質(zhì)不同，或者男性會(huì)對(duì)女性血液中的 RNA 產(chǎn)生反應(yīng)。

本賈斯汀提出，科學(xué)家們需要找出這一問(wèn)題背后的生物學(xué)原理，隨后通過(guò)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)觀察，供血者的性別和女性供血者懷孕與否，是否會(huì)對(duì)用血者造成影響。“我個(gè)人認(rèn)為，輸血是與性別相關(guān)的。這種相關(guān)性意味著目前有上百萬(wàn)的生命正因此受到威脅，而目前在輸血配型時(shí)再加上性別限定并不是一件難事，與選擇安全且便捷的途徑相比，我們真的要用患者的生命去冒險(xiǎn)嗎？”本賈斯汀說(shuō)。

本賈斯汀自己的研究則表明，對(duì)接受心臟外科手術(shù)的男性及女性患者來(lái)說(shuō)，接受異性供血者的血液同樣會(huì)有風(fēng)險(xiǎn)。在這項(xiàng)研究中，接受跨性別輸血的用血者的平均壽命縮短了一年。目前全世界每年有超過(guò) 1 億次輸血，試想一下，如果其中的 1000 萬(wàn)到 4000 萬(wàn)次是會(huì)帶來(lái)危害的，這一數(shù)字不可忽視。“而這一數(shù)字還在持續(xù)地增長(zhǎng)”，他說(shuō)。

爭(zhēng)議不斷

想要最終證實(shí)性別對(duì)輸血的影響仍舊十分困難。以隨機(jī)實(shí)驗(yàn)為例，在這種實(shí)驗(yàn)中，一些隨機(jī)選中的輸血患者必須接受來(lái)自不同性別供血者的血液，在跨性別輸血問(wèn)題已經(jīng)引起了諸多質(zhì)疑的當(dāng)下，這樣做無(wú)疑會(huì)引發(fā)倫理問(wèn)題。但這樣的試驗(yàn)又是必不可少的，因?yàn)槟壳耙延械臄?shù)據(jù)（比如來(lái)自荷蘭研究組的數(shù)據(jù)）經(jīng)常是存在漏洞的。“我們并不清楚目前已有的數(shù)據(jù)是否足以回答這個(gè)問(wèn)題，”美國(guó)紅十字會(huì)的一位科技總監(jiān)理特查·凱布爾（Ritchard Cable）說(shuō)。法國(guó)貝桑松大學(xué)的公共健康醫(yī)生和流行病學(xué)家馬克西姆·迪斯馬歷斯（Maxime Desmarets）說(shuō)，法國(guó)的研究者也在籌備相關(guān)問(wèn)題的后續(xù)研究，他帶領(lǐng)的研究組認(rèn)為在輸血過(guò)程中并不存在性別問(wèn)題。

瑪麗·奧尼爾（Mary O’Neill，美國(guó)紅十字會(huì)的臨時(shí)首席醫(yī)療官）在一次正式聲明中提到相關(guān)研究“由于存在結(jié)論相反的研究而需要進(jìn)一步的確認(rèn)”。她還說(shuō)，“由于這一問(wèn)題還需要更多研究來(lái)證實(shí)，我們并不打算改變目前的獻(xiàn)血的標(biāo)準(zhǔn)和臨床輸血的方式。紅十字會(huì)將會(huì)持續(xù)關(guān)注后續(xù)研究，以確保血液供給的有效性和患者的用血安全。”

六年前，這個(gè)荷蘭研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了首項(xiàng)針對(duì)跨性別輸血進(jìn)行的小范圍研究。在此之前，沒(méi)有人想過(guò)查看供血者的懷孕史，荷蘭流行病學(xué)家魯特格爾·米德?tīng)柋ぃ?span style="font-family:Calibri;">Rutger Middelburg）說(shuō)。除非研究者知道哪些因素是該關(guān)注的，否則很難準(zhǔn)確地檢測(cè)死亡率的差異，他在郵件里寫(xiě)道，“我們發(fā)現(xiàn)，如果單純地在我們獲得的數(shù)據(jù)中觀察所有患者的情況，將使得跨性別輸血的效應(yīng)被稀釋到無(wú)法測(cè)出，”他補(bǔ)充道，“我們必須找到正確的患者群體。”他也無(wú)法解釋為什么研究組只在年輕男性組中發(fā)現(xiàn)了存活率的下降。他提到，也有可能是由于相對(duì)于老年男性而言，年輕男性需要輸血的原因是不一樣的，這種不同導(dǎo)致了統(tǒng)計(jì)上的差異，而這就不是來(lái)自女性的紅細(xì)胞的問(wèn)題了。

研究所用的數(shù)據(jù)并不完美，米德?tīng)柋ふf(shuō)。首先，研究組使用的是患者多年以前的輸血記錄，并且研究者們并不確定所有女性供血者的懷孕狀態(tài)。研究者們?nèi)コ四切┩瑫r(shí)用過(guò)兩種性別血液的用血者數(shù)據(jù)，而且由于男性比女性獻(xiàn)血頻率更高，整個(gè)數(shù)據(jù)集天然地向男性?xún)A斜。盡管有懷孕史的女性在該研究的供血者數(shù)據(jù)中只占不到 6%，但研究的最終結(jié)論在統(tǒng)計(jì)上仍然是顯著的。“總之我們對(duì)自己的研究結(jié)果非常有信心。”米德?tīng)柋ふf(shuō)。

他還在繼續(xù)他的研究，并且希望能獲得更多的研究經(jīng)費(fèi)。“我計(jì)劃接下來(lái)了解更多女性供血者懷孕史的細(xì)節(jié)和用血者的死因，”他說(shuō)，“但仍然需要有許多數(shù)據(jù)充足的其他相關(guān)研究支持才能得出最終結(jié)論。”