揭示白藜蘆醇類似物可讓人衰老細胞恢復青春

在一項新的研究中，由英國埃克塞特大學分子遺傳學教授Lorna Harries領導的一個研究團隊發現了一種讓不活躍的衰老細胞恢復青春的新方法。在接受治療的幾個小時內，這些衰老細胞開始分裂，并且具有更長的端粒。相關研究結果于2017年10月17日發表在BMC Cell Biology期刊上，論文標題為“Small molecule modulation of splicing factor expression is associated with rescue from cellular senescence”。

這一發現建立在Harries團隊的早前研究結果---當我們的年齡增加時，一類被稱作剪接因子的基因會被逐漸性地關閉---之上。Harries團隊與來自英國布萊頓大學的Richard Faragher教授和Elizabeth Ostler博士一起發現利用化合物能夠讓剪接因子重新開啟，從而使得衰老細胞不僅看起來更加年輕，而且開始表現得更像年輕細胞并開始發生分裂。

這些研究人員將被稱作白藜蘆醇類似物的化合物加入到體外培養的細胞中。這些化合物導致隨著我們的年齡增加會被逐漸性地關閉的剪接因子重新開啟。在幾小時內，這些細胞看起來更加年輕，開始恢復青春，表現得像年輕細胞并且發生分裂。

這一發現有潛力開發出能夠有助人們更好地衰老而不用經歷衰老帶來的一些神經退行性影響的療法。大多數85歲的人經歷著某些慢性疾病，而且隨著人們變得更老，他們更容易患上中風、心臟病和癌癥。

Harries教授說，“這是嘗試讓人們具有正常壽命但在一生當中都保持健康的**步。我們的數據提示著利用化合物讓隨著我們的年齡增加而被關閉的一類主要的基因重新開啟可能會提供一種讓衰老細胞恢復功能的方法。”

開展這些實驗的埃克塞特大學助理研究員Eva Latorre博士對這些細胞發生變化的程度和速度感到吃驚。

她說，“當我看到培養皿中的一些細胞恢復青春時，我簡直不敢相信。這些衰老細胞看起來像年輕細胞那樣。這就像魔法一樣。我重復了這些實驗數次，而且每次這些細胞都恢復青春。我們對這項研究的意義和潛力感到非常興奮。”

隨著我們的年齡增加，我們的組織聚集著活的但不會按照正常速度生長或發揮正常功能的衰老細胞。這些衰老細胞喪失了正確地調節它們的基因表達的能力。這就是為什么隨著我們的年齡增加，組合和器官很容易患病。當遭受激活時，基因發出讓細胞以某種方式作出反應的指令。大多數基因能夠產生不止一條指令，從而決定著細胞如何作出表現。

剪接因子在確保基因能夠發揮其全部功能中發揮著至關重要的作用。一個基因能夠發出幾條指令來讓身體執行一種功能，比如決定是否長出新的血管，而剪接因子決定著發揮何種指令。隨著人們的年齡增加，這些剪接因子往往不那么高效地或者一點兒也不會發揮作用，從而限制了細胞對它們的環境中遭受的挑戰作出反應的能力。在來自年齡更大的老年人的大多數器官中發現的衰老細胞也具有更少的剪接因子。

Harries教授補充道，“這表明當你利用恢復這些剪接因子表達水平的分子處理衰老細胞時，這些細胞重新獲得一些年輕細胞的特征。它們能夠生長，而且它們的端粒如今變得更長，正如年輕細胞中的那樣。如今還需要開展更多的研究來確定這些方法解決衰老的退行性效應的真正潛力。”

參考資料：

Eva Latorre, Vishal C. Birar, Angela N. Sheerin et al. Small molecule modulation of splicing factor expression is associated with rescue from cellular senescence. BMC Cell Biology, Published: 17 October 2017, doi:10.1186/s12860-017-0147-7