利用CRISPR/Cas9替換T細胞受體產生優異的抗癌T細胞

在一項新的研究中，來自英國卡迪夫大學的研究人員發現一種方法來提高免疫系統中的T細胞破壞癌癥的能力，從而為抵抗一系列癌癥提供新的希望。相關研究結果于2017年11月9日在線發表在Blood期刊上，論文標題為“CRISPR-mediated TCR replacement generates superior anticancer transgenic T-cells”。論文通信作者為卡迪夫大學醫學院的Andrew Sewell教授，論文**作者為Sewell實驗室的Mateusz Legut博士。

利用CRISPR/Cas9基因組編輯技術，這些研究人員對殺傷性T細胞（killer T-cells）進行進一步基因改造：移除它們的非癌癥特異性受體，并將這些受體替換為那些能夠識別和摧毀特定癌細胞的受體。

Legut說，“到目前為止，經過基因改造抵抗癌癥的T細胞具有兩類受體：在實驗室中給它們添加的治療性受體；它們自身的天然存在的受體。鑒于細胞僅有有效的空間提供給受體，癌癥特異性的受體為了發揮它們的功能就必須與細胞自身的受體進行競爭。在通常情況下，細胞自身的受體贏得這場競爭，但也會給極其有限數量的新引入的癌癥特異性受體留出‘空間’，這意味著利用當前的技術進行基因改造的T細胞從未實現它們作為癌癥殺手的全部潛力。”

“我們利用基因組編輯技術制造出的T細胞沒有留下它們自身的任何T細胞受體（T-cell receptor, TCR），因此它們能夠使用的**受體是癌癥特異性的受體。因此，這些細胞要比利用現有方法制備出的T細胞一千倍好地發現和殺死癌細胞。”

T細胞是免疫系統的一部分。在正常情形下，免疫系統有助我們抵抗細菌感染和病毒感染，比如流感病毒感染。一些T細胞也能夠攻擊癌細胞。增強和利用人體自身的T細胞的抗癌活性已導致人們開發出所謂的免疫療法。如今，免疫療法正在改變著癌癥治療，甚至給終末期疾病患者帶來希望。

這些研究人員相信隨著時間的推移，基因編輯技術的新改進將會徹底改變癌癥免疫療法，史無前例地提高它們的療效，并讓它們適用于更廣泛的不同類型的疾病患者群體。

Sewell說，“這種癌癥識別靈敏度的顯著提高是能夠通過對我們現有的T細胞天然受體進行編輯隨后將它們替換為識別癌細胞的受體加以實現的。未來的臨床試驗可能會利用這一進展。”

卡迪夫大學血液系主任Oliver Ottmann教授補充道，“免疫療法---利用身體自身的免疫細胞---已成為治療一系列癌癥的一種最有力的最有前景的新療法，而且是記憶中的癌癥治療的足**突破之一。”

“我相信我們改進的制造癌癥特異性T細胞的方法將會為新一代的臨床試驗提供指導，并且被實驗室的科學家們用來發現新的癌癥特異性的T細胞受體和新的癌癥治療靶標。”

參考資料：

Mateusz Legut, Garry Dolton, Afsar Ali Mian et al. CRISPR-mediated TCR replacement generates superior anticancer transgenic T-cells. Blood, Published online: 9 November 2017, doi:10.1182/blood-2017-05-787598