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揭示幽門螺旋桿菌導(dǎo)致胃癌機(jī)制

2017-11-30 10:26來源:生物谷

胃癌產(chǎn)生的主要原因被認(rèn)為是幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)感染。目前,人們尚沒有有效地治療胃癌的方法,而且抗生素耐藥性的不斷擴(kuò)散也使得治療這種細(xì)菌感染變得更加復(fù)雜。如今,在一項(xiàng)新的研究中,來自德國埃爾朗根-紐倫堡大學(xué)(Friedrich-Alexander-Universit?t Erlangen-Nürnberg, FAU)的研究人員鑒定出這種細(xì)菌能夠?qū)е挛赴┑膬煞N機(jī)制。他們的發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致人們開發(fā)出新的治療方法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年10月11日的Cell Host & Microbe期刊上,論文標(biāo)題為“Helicobacter pylori Employs a Unique Basolateral Type IV Secretion Mechanism for CagA Delivery”。


如今,這些研究人員發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌分泌一種被稱作HtrA的蛋白酶,它的作用就像一種武器那樣能夠穿透這個保護(hù)層。HtrA切割三種蛋白:閉合蛋白(occludin)、緊密連接蛋白-8(claudin-8)和上皮鈣黏蛋白(E-cadherin),從而破壞這個上皮細(xì)胞保護(hù)層。因此,幽門螺旋桿菌能夠侵入更深的通常是不含病原體的組織層中,從而造成進(jìn)一步的損傷。這種胃癌開始產(chǎn)生的**階段。

然而,正如這些研究人員所發(fā)現(xiàn)的那樣,在**個階段之后的那個階段是更加危險(xiǎn)的。被稱作IV型分泌系統(tǒng)的針狀突起物經(jīng)激活后,作為“分子注射器(molecular syringes)”發(fā)揮作用。利用一種受體依賴性的機(jī)制,這些分子注射器穿過宿主細(xì)胞的基側(cè)膜,注射一種細(xì)菌毒素,即CagA蛋白。注入的CagA隨后會讓宿主細(xì)胞發(fā)生重編程,使得它們潛在地發(fā)生癌變。這種蛋白的另一種作用是它阻止人免疫系統(tǒng)識別和消滅幽門螺旋桿菌---這是人胃部中的這種細(xì)菌長期存活下來的一個關(guān)鍵機(jī)制。